ID-urile studiului Potențial nou țintă de droguri pentru schizofrenie
Cercetătorii japonezi au descoperit o deficiență a creierului persoanelor cu schizofrenie. Constatările ar putea duce la dezvoltarea de noi terapii medicamentoase.
Pentru studiu, cercetătorii de la Centrul RIKEN pentru Știința Creierului (CBS) din Japonia au efectuat examene post-mortem (autopsii) și au descoperit că schizofrenia este legată de niveluri mai scăzute decât S1P, un tip de moleculă grasă găsită în alb materie a creierului.
În ultimii ani, terapia medicamentoasă pentru schizofrenie sa oprit. Majoritatea medicamentelor pentru schizofrenie disponibile în prezent se bazează pe dopamină, dar sunt ineficiente la aproximativ unul din trei pacienți. Cercetătorii cred că prevenirea degradării S1P ar putea fi o nouă țintă pentru dezvoltarea medicamentelor.
„Pentru că nu avem un alt unghi în ceea ce privește cauzele schizofreniei, multe companii farmaceutice se retrag din dezvoltarea medicamentelor legate de schizofrenie”, spune Takeo Yoshikawa, liderul echipei la RIKEN CBS. „Sperăm că descoperirile noastre pot oferi noul unghi cu un nou obiectiv pentru dezvoltarea medicamentelor.”
Deși schizofrenia este o tulburare mentală bine cercetată, mecanismele din spatele acesteia rămân un mister. Oamenii de știință știu de ceva timp că creierul persoanelor cu schizofrenie are mai puțină substanță albă decât creierul normal.
Substanța albă este produsă de oligodendrocite, celule speciale care înfășoară în jurul părților neuronilor care transmit semnale, care îi ajută să comunice între ei. Simptomele psihotice ale schizofreniei includ halucinații și iluzii - incapacitatea de a distinge realitatea de fantezie - care ar putea proveni din anomalii ale substanței albe care cauzează o comunicare neregulată între neuroni.
Condusă de Takeo Yoshikawa, echipa de la RIKEN CBS a investigat sfingolipidele, un grup de lipide despre care se știe că au multe funcții, unele legate de substanța albă. La cadavrele pacienților cu schizofrenie, cercetătorii au efectuat o analiză a tractului mare de substanță albă care leagă părțile stângi și drepte ale creierului. Procedând astfel, au descoperit o deficiență severă în S1P, un sfingolipid necesar pentru producerea oligodendrocitelor.
Cercetări suplimentare au arătat că, deși au fost produse cantități normale de S1P, acesta a fost metabolizat și defalcat atunci când nu ar fi trebuit să fie.
„Medicamentele care previn degradarea S1P ar putea fi deosebit de eficiente în tratarea schizofreniei”, spune Kayoko Esaki, primul autor și cercetător postdoctoral.
Deși experimentul sună simplu, măsurarea nivelurilor S1P în creierul cadavrelor a fost o mare provocare și a necesitat expertiză interdisciplinară în chimie - în special spectrometrie de masă - care a fost adusă echipei de către Esaki.
„Acesta a fost primul studiu psihiatric al creierului postmortem care a folosit analize spectroscopice de masă, iar descoperirea noastră nu ar fi fost posibilă fără noua noastră tehnică cuprinzătoare pentru screeningul sfingolipidelor”, spune Yoshikawa.
După descoperirea deficitului de sfingolipidă S1P în creierele schizofreniei, cercetătorii au examinat apoi creierele postmortem ale persoanelor cu tulburare bipolară sau tulburare depresivă majoră. Ei au descoperit că nivelurile S1P nu diferă de ceea ce au găsit în creierele normale, indicând faptul că problema este specifică pentru schizofrenie și nu o caracteristică comună a tulburărilor mentale.
Înainte de a putea începe studiile clinice specifice schizofreniei, vor fi necesare studii la animale. „Următorul pas important”, spune Yoshikawa, „este de a determina cu precizie ce medicamente care acționează cu receptorul S1P sunt eficiente la animalele experimentale. Deși noul fingolimod de tip blockbuster funcționează la nivelul receptorului S1P și este eficient în tratarea sclerozei multiple, nu știm încă cât de eficient ar fi pentru schizofrenie. ”
Constatările sunt publicate în jurnal Buletinul Schizofreniei.
Sursa: RIKEN
