Dovezi pentru medicamente antipsihotice atipice puse sub semnul întrebării

În ciuda publicității masive și a prescripțiilor, utilizării și vânzărilor în plină expansiune, noile medicamente antipsihotice atipice, cum ar fi Seroquel și Abilify - utilizate pentru a trata schizofrenia, tulburarea bipolară, depresia și alte boli - nu au dovezi suficiente pentru a susține utilizarea lor pe scară largă și generalizată. Acest lucru, potrivit unui nou studiu din cadrul Școlii de Medicină a Universității Stanford și a Universității din Chicago.

În ultimul deceniu, antipsihoticele atipice au depășit multe medicamente antidepresive prescrise în mod obișnuit, dar și alte medicamente psihiatrice. Deși inițial susținute ca având puține efecte secundare, studiile ulterioare au constatat că antipsihoticele atipice au efecte secundare grave, inclusiv creșterea semnificativă în greutate care poate duce la diabet și boli de inimă.

Deoarece aceste medicamente au probleme de siguranță, medicii trebuie să le prescrie numai atunci când sunt siguri că pacienții vor obține beneficii substanțiale, a spus Randall Stafford, MD, Ph.D., profesor asociat de medicină din Stanford și autor principal al noului studiu.

Noua cercetare a analizat rezultatele unui sondaj realizat de medici de către compania de informații IMS Health. Sondajul IMS Health National Disease and Therapeutic Index oferă un instantaneu al condițiilor medicilor tratați și medicamentelor pe care le-au prescris. Aproximativ 1.800 de medici participă în fiecare trimestru calendaristic și fiecare este alocat aleatoriu două zile pe trimestru pentru a furniza date.

După ce au identificat antipsihoticele utilizate și pentru ce, cercetătorii au evaluat puterea dovezilor care susțin cele care nu aveau aprobarea FDA, utilizând ratinguri de eficacitate din compendiul de medicamente utilizat pe scară largă, Drugdex.

Cercetătorii au descoperit că:

• Tratamentul antipsihotic prescris în timpul vizitelor medicilor anchetați s-a triplat aproape de la 6,2 milioane în 1995 la 16,7 milioane în 2008, cel mai recent an pentru care au avut date. În această perioadă, prescripțiile pentru antipsihotice din prima generație au scăzut de la 5,2 milioane la 1 milion.
• Utilizarea antipsihoticelor pentru indicații care nu aveau aprobarea FDA până la sfârșitul anului 2008 a crescut de la 4,4 milioane de prescripții în timpul vizitelor medicilor chestionați în 1995 la 9 milioane în 2008.
• În 2008, mai mult de jumătate - 54 la sută - din rețetele chestionate pentru antipsihotice de nouă generație au avut dovezi incerte.
• Se estimează că 6 miliarde de dolari au fost cheltuiți în 2008 pe utilizarea medicamentelor antipsihotice în afara etichetei la nivel național, din care 5,4 miliarde de dolari au fost pentru utilizări cu dovezi incerte.
• Prescripțiile pentru antipsihotice au început să scadă ușor în 2006, la scurt timp după ce FDA a emis un avertisment cu privire la siguranța lor.

Prescripțiile pentru aceste medicamente au crescut constant de când au apărut pe piața SUA în 1989, înlocuind în mare măsură prima generație de antipsihotice, care au fost utilizate în principal pentru tratarea schizofreniei.

Ștampila inițială de aprobare a guvernului SUA pentru noile medicamente a fost pentru tratarea schizofreniei, dar acestea sunt utilizate mai mult astăzi pentru alte afecțiuni, inclusiv alte psihoze, autism, tulburare bipolară, delir, demență, depresie și tulburări de personalitate. Și, deși unele dintre aceste utilizări au fost recent aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), multe nu au făcut-o.

De exemplu, FDA a aprobat quetiapina (Seroquel), antipsihoticul cu cele mai mari vânzări din SUA, pentru tratarea schizofreniei și a unor aspecte ale tulburării bipolare și ale depresiei. Dar medicamentul este adesea utilizat pentru tratarea altor probleme de sănătate mintală, cum ar fi anxietatea și demența. Acest tip de utilizare care nu a fost aprobată în mod specific de FDA se numește prescrierea „off label”, deoarece un medic prescrie medicamentul pentru o indicație care nu este pe eticheta medicamentului.

Aceste medicamente noi au reprezentat mai mult de 10 miliarde de dolari în farmaciile cu amănuntul în SUA, costurile medicamentelor eliberate pe bază de rețetă în 2008, reprezentând cea mai mare cheltuială pentru o singură clasă de medicamente - aproape 5 la sută din totalul cheltuielilor cu medicamente, depășind chiar și blockbusterele, cum ar fi medicamentele cu colesterol statin. Potrivit unui studiu din 2004, un sfert din toți locuitorii caselor de bătrâni din SUA îi luaseră. Printre medicamente se numără quetiapina, aripoprazolul (Abilify), olanzapina (Zyprexa) și risperidona (Risperdal), fiecare cu vânzări anuale din SUA care depășesc 1 miliard de dolari.

Noul studiu al lui Stafford se adaugă îngrijorărilor cu privire la droguri, care au fost în centrul a mii de procese și, ca clasă, reprezintă cea mai mare țintă de litigii depuse în temeiul Legii federale privind cererile false. Toate companiile majore care vând antipsihotice de nouă generație au soluționat recent cazuri pentru sute de milioane de dolari sau sunt în prezent în curs de anchetă pentru rezultate distorsionate sau folosind tactici de marketing discutabile.

În 2005, FDA a emis cel mai puternic tip de precauție, avertismentul „cutia neagră”, pentru utilizarea antipsihoticelor de nouă generație, din cauza riscului crescut de deces pentru pacienții cu demență.

„Majoritatea oamenilor cred:„ Dacă medicul meu mi-a prescris acest lucru, FDA trebuie să fi evaluat dacă acest medicament a fost sigur și eficient pentru această utilizare. ”Nu este adevărat”, a spus Stafford. Când medicii prescriu medicamente în alte scopuri decât cele aprobate de FDA, se numește utilizare „off-label”. Deși este mai riscant pentru pacienți, nu există nimic ilegal și poate avea sens medical în unele cazuri, a spus Stafford, mai ales dacă nu există tratamente aprobate sau dacă un pacient nu a răspuns la medicamentele aprobate.

Studiile anterioare au arătat că consumul de medicamente antipsihotice este în creștere. Noul studiu al Stafford nu numai că a coroborat și actualizat aceste constatări, ci a identificat și fracțiunea de utilizare în afara etichetei care se bazează pe dovezi incerte.

Autorul principal Caleb Alexander, MD, profesor asistent de medicină la Universitatea din Chicago, și colegii au efectuat analiza. Stafford a supravegheat proiectul, iar Alexander a interpretat datele. Profesorul asistent clinic de psihiatrie din Stanford Anthony Mascola, MD, a oferit expertiză în tratamentul afecțiunilor psihiatrice.

Stafford sugerează creșterea în prescripțiile pentru antipsihotice, în ciuda absenței unor dovezi bune pentru valoarea lor în multe cazuri, este rezultatul marketingului - legal sau ilegal - și al tendințelor culturale înrădăcinate. „Medicii doresc să prescrie și să utilizeze cele mai noi terapii - și chiar și atunci când aceste terapii recente nu oferă neapărat un mare avantaj, există încă o tendință de a crede că cele mai noi medicamente trebuie să fie mai bune”, a spus el.

Medicii ar putea beneficia de mai multe feedback cu privire la ce procent din prescripțiile lor este pentru utilizări în afara etichetei, a spus Stafford. "În multe cazuri, medicii nu realizează că prescriu etichete", a spus el.

De fapt, într-un sondaj anterior realizat de medici, Alexander a constatat că respondentul mediu a identificat cu exactitate statutul de aprobare FDA a medicamentelor pentru o afecțiune dată, puțin peste jumătate din timp.

Un număr de psihiatri și alți comentatori au fost critici cu privire la impulsul companiilor farmaceutice de a extinde utilizarea antispihoticelor atipice dincolo de aplicarea sa la schizofrenie. Așa cum a scris Daniel Carlat, MD, în blogul său Carlat Psychiatry Blog, „De ce aprobăm un antidepresiv care provoacă creșterea în greutate, diabetul și moartea cardiacă, atunci când există alternative la fel de eficiente care nu provoacă niciunul dintre aceste efecte secundare?”

Noul studiu este publicat online în numărul din 7 ianuarie Farmacoepidemiologie și siguranța medicamentelor.

Sursa: Centrul Medical al Universității Stanford