Noua strategie elaborată pentru utilizarea în siguranță a antidepresivelor la copii și adolescenți

Deși medicamentele cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt considerate standardul actual pentru îngrijirea farmaceutică pentru depresie, medicamentele trebuie prescrise cu atenție pentru a evita riscul de sinucidere în rândul copiilor și adulților tineri.

O echipă multidisciplinară de cercetători Johns Hopkins a dezvoltat două noi strategii pentru a trata în condiții de siguranță depresia la tinerii care utilizează clasa de medicamente SSRI. Aceste strategii, publicate recent în jurnal Psihiatrie translațională, încorporează o nouă înțelegere a modului de reducere a riscului de sinucidere în timpul tratamentului cu ISRS.

„Aceste medicamente trebuie administrate cu grijă”, a declarat cercetătorul senior Adam Kaplin, MD, Ph.D., profesor asistent de psihiatrie și neurologie la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins.

La fel ca în cazul medicamentelor pentru hipertensiune arterială, diabet și terapie anti-coagulare, Kaplin a spus că dozarea atentă a ISRS este „exact ceea ce fac psihiatrii de mult timp la adulți” pentru a atenua efectele negative ale medicamentelor.

Cu toate acestea, pentru copii și adolescenți, regimurile de tratament au avut tendința de a fi mai intense pentru a trata depresia rapid. Kaplin a spus asta pentru că „este extrem de dureros să aștepți ca copiii să răspundă atunci când sunt adesea deja la capătul frânghiilor înainte de a se întâlni cu un profesionist medical”.

Tinerii rareori caută singuri tratamentul pentru depresie și poate dura ceva timp până când părinții devin conștienți de depresia copilului lor, spune el. Odată conștienți, părinții pot încerca alte mijloace de tratament înainte de a solicita asistență medicală.

Uneori, tratamentul poate fi la fel de periculos ca boala sau se poate dezvolta o situație Catch-22 în care depresia netratată poate duce la sinucidere, în timp ce utilizarea SSRI poate crește și riscul de sinucidere.

De exemplu, s-a constatat că ISRS cresc riscul unor gânduri și comportamente suicidare („suiciditate”) la copii și adolescenți.

În 2004, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a emis o avertizare în cutia neagră pentru SSRI - cel mai grav avertisment pe care îl poate primi un medicament pe bază de rețetă - deoarece într-o examinare sumară a tuturor studiilor sponsorizate de compania de medicamente, medicamentele au crescut gândurile și acțiunile suicidare cu două până la patru la sută, comparativ cu un placebo în primele săptămâni după începerea medicamentelor.

Cu mai mult de 10% din toți copiii și adolescenții din SUA care suferă de tulburări depresive majore, cu toate acestea, avertismentul cutiei negre a avut un efect neintenționat.

„Rata sinuciderilor a crescut”, spune Kaplin, aparent pentru că clinicienii ezită să prescrie ISRS, chiar dacă există un risc mai mare de sinucidere de a lăsa netratată tulburarea depresivă majoră.

În studiul lor, Kaplin și echipa sa au întrebat dacă aceste efecte negative timpurii la scurt timp după începerea ISRS pot fi atenuate fie de același tip de dozare atentă efectuată la adulții cu tulburări de anxietate, fie prin combinarea tratamentului cu ISRS cu un alt medicament demonstrat anterior pentru a grăbi terapeuticele ISRS. efecte la adulți.

Echipa a început prin analizarea acelorași date pe care FDA le-a folosit în 2004 pentru a emite un avertisment pentru cutia neagră. Au descoperit că ISRS au făcut pacienții tineri mai impulsivi, în special în prima lună de tratament, dar nu creează gânduri suicidare acolo unde nu existau niciodată, a spus Kaplin.

Cercetătorii au efectuat apoi o simulare pe computer pentru a găsi o dozare optimă pentru SSRI cu acțiune mai rapidă - paroxetină (Paxil), citalopram (Celexa), sertralină (Zoloft), venlafaxină (Effexor) și fluvoxamină (Faverin, Luvox) - la copii, astfel încât aceste alte ISRS ar acționa într-un mod similar fluoxetinei (Prozac), a spus Kaplin.

În prezent, fluoxetina (Prozac), SSRI cu acțiune mai lentă, este singurul SSRI aprobat de FDA pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 12 ani. Fluoxetina poate dura câteva săptămâni sau luni pentru a ajunge la niveluri terapeutice în sânge și pentru a începe să aibă un efect .

Când și-au testat modelul, cercetătorii au descoperit că acesta a generat aceleași tipuri de regimuri de dozare pe care le folosesc psihiatrii pentru dozarea adulților care suferă de efecte negative ale ISRS. Aceste regimuri încep adesea cu jumătate din doza inițială normală și o cresc încet pentru a atinge niveluri terapeutice.

Noile linii directoare de dozare propuse ar îmbunătăți siguranța, dar ar încetini, de asemenea, cât timp durează până când pacienții primesc ajutor, chiar și din cazul ISRS cu acțiune mai rapidă.

„Una dintre cele mai grele părți ale locurilor noastre de muncă este de a face oamenii să treacă prin acea perioadă de timp întârziată, când ne dorim cu toții medicamentele să funcționeze mai repede”, a spus Kaplin. Astfel, cercetătorii au căutat și o modalitate de a bloca complet efectele negative ale ISRS.

Lucrând cu șoareci, cercetătorii au descoperit că adăugarea unei molecule numite WAY-100635 - utilizată în studiile de cercetare umană pentru adulți - a produs „un efect sinergic atunci când este administrat cu un ISRS”, a spus Kristen Rahn, Ph.D., instructor de psihiatrie și comportament științe și neurologie. „Și a atenuat complet anxietatea pe care o aveau animalele.”

Dat însăși, însă, WAY-100635 nu a avut niciun efect semnificativ asupra nivelurilor de anxietate. Compusul ajută creierul să obțină serotonină, un neurotransmițător. Expunerea pe termen lung la ISRS crește în cele din urmă nivelul serotoninei, scopul tratamentului, dar expunerea inițială reduce serotonina.

Cercetătorii consideră că acest mecanism stop-start explică de ce SSRI provoacă anxietate la adulți și cresc impulsivitatea copiilor. Cuplarea tratamentului SSRI cu WAY-100635 elimină oprirea-pornirea și creează o tranziție mai lină.

„Acum că am descoperit acest efect și am elaborat acest mecanism”, spune Kaplin, „suntem în proces de comunicare cu companiile farmaceutice pentru a vedea care dintre ele ar fi putut testa un medicament similar cu WAY-100635 care nu a făcut nimic de la sine și, prin urmare, a fost abandonat. ”

Sursa: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!