Care este viitorul cercetării durerii?
Unele medicamente pentru durere plictisesc percepția pacientului asupra durerii. Morfina este un astfel de medicament. Funcționează prin utilajul natural de combatere a durerii corpului, prevenind ca mesajele de durere să ajungă la creier. Oamenii de știință lucrează la dezvoltarea unui medicament asemănător morfinelor, care va avea calitățile morfină ale durerii, dar fără efecte secundare negative ale medicamentului, cum ar fi sedarea și potențialul de dependență. Pacienții care primesc morfină se confruntă, de asemenea, cu problema toleranței la morfină, ceea ce înseamnă că, în timp, necesită doze mai mari de medicament pentru a obține aceeași ameliorare a durerii. Studiile au identificat factori care contribuie la dezvoltarea toleranței; progresul continuu în această linie de cercetare ar trebui în cele din urmă să permită pacienților să ia doze mai mici de morfină.
Unul dintre obiectivele investigatorilor care lucrează la dezvoltarea viitoarei generații de medicamente pentru durere este să profite la maxim de „centrul de comutare” al durerii organismului prin formularea de compuși care să împiedice amplificarea semnalelor de durere sau oprirea lor total. Blocarea sau întreruperea semnalelor de durere, în special atunci când nu există leziuni sau traume la nivelul țesutului, este un obiectiv important în dezvoltarea medicamentelor pentru durere. O mai bună înțelegere a mecanismelor de bază ale durerii va avea implicații profunde pentru dezvoltarea medicamentelor viitoare. Următoarele domenii de cercetare ne apropie de un medicament pentru durere ideal.
Sisteme și imagistică: Ideea de mapare a funcțiilor cognitive către zone precise ale creierului datează din frenologie, practica acum arhaică de a studia denivelările pe cap. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET), imagistica funcțională cu rezonanță magnetică (IRM) și alte tehnologii imagistice oferă o imagine vie a ceea ce se întâmplă în creier, deoarece procesează durerea. Folosind imagistica, investigatorii pot vedea acum că durerea activează cel puțin trei sau patru zone cheie ale cortexului creierului - stratul de țesut care acoperă creierul. Interesant este că atunci când pacienții suferă de hipnoză, astfel încât neplăcerea unui stimul dureros nu este experimentată, activitatea în unele zone, dar nu în toate, este redusă. Acest lucru subliniază faptul că experiența durerii implică o componentă emoțională puternică, precum și experiența senzorială, și anume intensitatea stimulului.
Canale: Frontiera în căutarea de noi ținte de droguri este reprezentată de canale. Canalele sunt pasaje asemănătoare cu porțile găsite de-a lungul membranelor celulelor care permit particulelor chimice încărcate electric numite ioni să treacă în celule. Canalele ionice sunt importante pentru transmiterea semnalelor prin membrana nervului. Posibilitatea există acum pentru dezvoltarea de noi clase de medicamente, inclusiv cocktail-uri pentru durere care ar acționa la locul de activitate al canalului.
Factori trofici: O clasă de medicamente „salvatoare” sau „restauratoare” poate ieși din cunoștințele noastre din ce în ce mai mari de factori trofici, substanțe chimice naturale găsite în corpul uman care afectează supraviețuirea și funcția celulelor. Factorii trofici promovează, de asemenea, moartea celulară, dar se știe puține despre modul în care ceva benefic poate deveni dăunător. Anchetatorii au observat că o acumulare excesivă a anumitor factori trofici în celulele nervoase ale animalelor duce la sensibilitate la durere crescută și că unii receptori găsiți pe celule răspund la factori trofici și interacționează între ei. Acești receptori pot oferi ținte pentru noi terapii de durere.
Genetică moleculară: Anumite mutații genetice pot schimba sensibilitatea la durere și răspunsurile comportamentale la durere. Oamenii născuți genetic la durere - adică indivizii care nu pot simți durerea - au o mutație într-o parte a unei gene care joacă un rol în supraviețuirea celulelor. Folosind modele de animale „knockout” - animale concepute genetic pentru a lipsi un anumit gen de oameni de știință sunt capabili să vizualizeze cum mutațiile din gene determină animalele să fie anxioase, să facă zgomot, spate, să înghețe sau să devină hipervigilante. Aceste mutații genetice provoacă o perturbare sau o modificare a procesării informațiilor despre durere, deoarece părăsește măduva spinării și se deplasează la creier. Animalele knock-out pot fi folosite pentru a completa eforturile care vizează dezvoltarea de noi medicamente.
Plasticitate: în urma accidentării, sistemul nervos suferă o reorganizare extraordinară. Acest fenomen este cunoscut sub numele de plasticitate. De exemplu, măduva spinării este „reîncărcată” în urma traumatismelor, deoarece axonii celulelor nervoase fac noi contacte, fenomen cunoscut sub numele de „germinare”. La rândul său, aceasta perturbă furnizarea de factori trofici de către celule. Oamenii de știință pot identifica și studia modificările care apar în timpul procesării durerii. De exemplu, folosind o tehnică numită reacție în lanț a polimerazei, PCR prescurtată, oamenii de știință pot studia genele care sunt induse de leziune și durere persistentă. Există dovezi că proteinele care sunt sintetizate în cele din urmă de aceste gene pot fi ținte pentru noi terapii. Modificările dramatice care apar cu leziuni și dureri persistente subliniază că durerea cronică trebuie considerată o boală a sistemului nervos, nu doar durerea acută prelungită sau un simptom al unei leziuni. Astfel, oamenii de știință speră că terapiile îndreptate spre prevenirea modificărilor pe termen lung care apar în sistemul nervos vor împiedica dezvoltarea afecțiunilor cronice ale durerii.
Neurotransmițătorii: la fel cum mutațiile din gene pot afecta comportamentul, acestea pot afecta și un număr de neurotransmițători implicați în controlul durerii. Folosind tehnologii sofisticate de imagistică, investigatorii pot vizualiza acum ceea ce se întâmplă chimic în măduva spinării. Din această lucrare pot apărea noi terapii, terapii care pot ajuta la reducerea sau eliminarea durerilor severe sau cronice.
Speranta pentru viitor
Cu mii de ani în urmă, popoarele antice au atribuit durere spiritelor și au tratat-o cu misticism și incantări. De-a lungul secolelor, știința ne-a oferit o capacitate remarcabilă de a înțelege și controla durerea cu medicamente, chirurgie și alte tratamente. Astăzi, oamenii de știință înțeleg foarte multe despre cauzele și mecanismele durerii, iar cercetările au produs îmbunătățiri dramatice în diagnosticul și tratamentul mai multor tulburări dureroase. Pentru persoanele care luptă în fiecare zi împotriva limitărilor impuse de durere, activitatea oamenilor de știință susținuți de NINDS ține promisiunea unei înțelegeri și mai mari a durerii în următorii ani. Cercetările lor oferă o armă puternică în luptă pentru prelungirea și îmbunătățirea vieții oamenilor cu durere: speranța.
Pregătit de: Biroul de comunicații și legătură publică
Institutul Național de Tulburări neurologice și AVC
Institute Naționale de Sănătate
Bethesda, MD
