Studiul șobolanilor arată cum combate ketamina depresia

Doi din trei participanți la studii clinice cu depresie netratabilă anterior experimentează un sfârșit rapid și de lungă durată al simptomelor depresive după ce au primit ketamină intravenos. Efectele ketaminei durează, în general, aproximativ o săptămână - mult mai mult decât s-ar fi așteptat cu timpul de înjumătățire în organism al ketaminei de șase ore.

Dar mecanismul exact din spatele succesului ketaminei a rămas neclar.

Acum, într-un nou studiu de rozătoare, cercetătorii de la Universitatea din Illinois de la Colegiul de Medicină din Chicago descriu mecanismele moleculare din spatele capacității ketaminei de a opri depresia și de a o ține la distanță.

Ei au raportat descoperirile lor în jurnal Psihiatrie moleculară.

În studiile anterioare, echipa de cercetare a arătat că inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) - cea mai frecvent prescrisă clasă de antidepresive, care include Prozac și Zoloft - funcționează în creier prin mutarea moleculelor numite proteine ​​G de pe „plute lipidice” de pe celulă membrană, unde proteinele G sunt păstrate inactive.

Aceste proteine ​​G produc un mesager chimic numit AMP ciclic, pe care celulele nervoase trebuie să îl semnaleze corect.

Persoanele cu depresie tind să aibă o proporție mai mare din proteinele lor G împachetate în aceste patch-uri de membrană, împreună cu o semnalizare slabă a celulelor creierului, care poate contribui la simptomele depresiei, inclusiv o senzație de amorțeală generală.

În studiul anterior, când echipa de cercetare a expus celulele creierului șobolanului la ISRS, medicamentul acumulat în plute lipidice și proteinele G s-au mutat din plute. Mișcarea a fost treptată, pe parcursul a câteva zile, ceea ce poate fi motivul pentru care SSRI-urile și majoritatea celorlalte antidepresive pot dura mult timp pentru a începe să funcționeze.

În noul studiu, cercetătorii au efectuat un experiment similar cu ketamina și au observat că proteinele G au părăsit pluta mult mai repede. Proteinele G au început să migreze din plute lipidice în decurs de 15 minute.

Și efectele pe termen lung ale ketaminei se pot datora faptului că proteinele G au fost foarte lente pentru a se deplasa înapoi în plute lipidice.

„Când proteinele G ies din plute lipidice, aceasta permite o mai bună comunicare între celulele creierului, despre care se știe că ajută la ameliorarea unora dintre simptomele depresiei”, a spus dr. Mark Rasenick, distins profesor de fiziologie și psihiatrie la Universitatea din Illinois la Chicago College of Medicine.

Indiferent dacă sunt mutate de antidepresive tradiționale sau de ketamină, nu contează, deși cu ketamină, proteinele G sunt foarte lente pentru a se deplasa înapoi în plute lipidice, ceea ce ar explica efectele pe termen lung ale medicamentelor asupra simptomelor depresive. “

Acest lucru ilustrează în continuare că mișcarea proteinelor G din plute lipidice este un adevărat biomarker al eficacității antidepresivelor, indiferent de modul în care funcționează, a explicat Rasenick. Aceasta confirmă faptul că modelul nostru celular este un instrument util pentru a arăta efectul potențialilor noi candidați la medicamente antidepresive asupra mișcării proteinelor G și a eficacității posibile a acestor medicamente în tratarea depresiei.

Sursa: Universitatea Illinois din Chicago