Studiul rozătoarelor oferă noi indicii despre originile autismului

Un nou studiu pe șoareci de laborator sugerează reducerea sau limitarea nivelurilor excesive de sinteză a proteinelor în creier poate limita comportamentele asemănătoare autismului.

Cercetătorii consideră că descoperirile pot duce la crearea de produse farmaceutice care vizează tratarea tulburărilor din spectrul autist (ASD) care sunt asociate cu abilități de interacțiune socială diminuate, capacitatea de comunicare afectată și comportamente repetitive.

Studiul este raportat în jurnal Natură.

„Crearea unui medicament care să abordeze TSA va fi dificilă, dar aceste descoperiri oferă o cale potențială de a ajunge acolo”, a declarat Eric Klann, Ph.D., profesor la Universitatea din New York și autorul principal al studiului.

„Nu numai că am confirmat o legătură comună pentru mai multe astfel de tulburări, dar am ridicat și posibilitatea incitantă ca afecțiunile comportamentale ale acelor indivizi cu TSA să poată fi abordate.”

Cercetătorii s-au concentrat asupra genei EIF4E, a cărei mutație este asociată cu autismul. Mutația care cauzează autismul a fost propusă pentru a crește nivelurile eIF4E, produsul proteic al EIF4E și pentru a duce la sinteza exagerată a proteinelor.

Cercetătorii consideră că semnalizarea hiperactivă eIF4E și sinteza exagerată a proteinelor pot juca, de asemenea, un rol într-o serie de tulburări neurologice, inclusiv sindromul X fragil (FXS).

În studiu, cercetătorii au examinat șoareci cu niveluri crescute de eIF4E. Ei au descoperit că acești șoareci aveau niveluri exagerate de sinteză a proteinelor în creier și prezentau comportamente similare cu cele găsite la indivizii autiști - comportamente repetitive, cum ar fi îngroparea în repetate rânduri a marmurilor, diminuarea interacțiunii sociale și inflexibilitatea comportamentală.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, o comunicare modificată între neuroni în regiunile creierului legate de comportamentele anormale.

Pentru a diminua aceste comportamente autistice, cercetătorii au testat un medicament, 4EGI-1, care diminuează sinteza proteinelor indusă de nivelurile crescute de eIF4E.

Anchetatorii au emis ipoteza că ar putea readuce producția de proteine ​​a șoarecilor afectați la niveluri normale și, odată cu aceasta, să inverseze comportamentele de tip autist.

Experimentele ulterioare și-au confirmat ipotezele. Șoarecii au fost mai puțin susceptibili să se angajeze în comportamente repetitive, mai probabil să interacționeze cu alți șoareci și au avut succes în navigarea labirintelor care difereau de cele pe care le-au rezolvat anterior, arătând astfel o flexibilitate comportamentală sporită.

Investigații suplimentare au arătat că aceste modificări s-au datorat probabil unei reduceri a producției de proteine ​​- nivelurile proteinelor nou sintetizate din creierul acestor șoareci au fost similare cu cele ale șoarecilor normali.

„Aceste descoperiri evidențiază un model neprețuit de șoarece pentru autism, în care pot fi testate multe medicamente care vizează eIF4E”, a adăugat co-autorul Davide Ruggero, Ph.D., profesor asociat la Școala de Medicină a UCSF și Departamentul de Urologie. Acestea includ noi compuși pe care îi dezvoltăm pentru a viza hiperactivarea eIF4E în cancer, care ar putea fi, de asemenea, potențial terapeutic pentru pacienții cu autism.

Sursa: Universitatea din New York