Legătură genetică cu anorexia?

Cercetătorii au identificat atât variante genetice comune, cât și rare, asociate cu tulburarea alimentară anorexia nervoasă.

În cel mai mare studiu genetic al acestei tulburări psihiatrice, oamenii de știință de la Spitalul de Copii din Philadelphia au găsit indicii interesante despre implicarea genetică.

Un interes special pentru investigațiile viitoare sunt genele active în semnalizarea neuronală și printre genele responsabile de modelarea interconectărilor dintre celulele creierului.

Anorexia nervoasă (AN) afectează aproximativ 9 din 1000 de femei din Statele Unite. Pacienții au refuz alimentar, scădere în greutate, o teamă irațională de a crește în greutate chiar și atunci când este slăbit, și imaginea de sine distorsionată a greutății corporale și a formei.

Femeile sunt afectate de 10 ori mai frecvent decât bărbații, tulburarea începând aproape întotdeauna în timpul adolescenței. AN are cea mai mare rată a mortalității dintre toate tulburările psihiatrice, iar tratamentul cu succes este o provocare.

Studiile gemene și alte studii familiale au sugerat că AN este puternic ereditar.

„Cu toate acestea, în ciuda diferitelor studii genetice care au identificat o mână de gene candidate asociate cu AN, arhitectura genetică care stă la baza susceptibilității la AN a fost în mare parte necunoscută”, a declarat liderul studiului, Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director al Centrului pentru Aplicate Genomics.

Cercetarea se găsește online în jurnal Psihiatrie moleculară.

Acesta este primul studiu de asociere la nivel de genom pe o cohorta mare de anorexie, precum si primul studiu de variatii de numar de copii in tulburare, a spus Hakonarson.

Studiile de asociere la nivel genomic (GWAS) caută polimorfisme cu un singur nucleotid sau SNP - variante genetice comune care acționează de obicei ca indicatori către o regiune genică cu un efect mic asupra creșterii riscului de boală. Echipa de studiu a efectuat, de asemenea, o căutare paralelă a variațiilor numărului de copii (CNV), variante mai rare, care au de obicei un impact mai puternic asupra riscului de boală.

Mărimea eșantionului a fost cea mai mare utilizată într-un studiu genetic AN - ADN-ul a provenit de la 1.003 pacienți cu AN, toți, cu excepția celor 24 de femei, din diverse surse, având o vârstă medie de 27 de ani. Pentru comparație, a existat un grup de control de 3.733 subiecți copii (vârsta medie de 13 ani), extrase din rețeaua de copii a Spitalului de Copii.

Am confirmat rezultatele studiilor anterioare de anorexie nervoasa: SNPs in gena OPRD1 si in apropierea genei HTR1D confera risc pentru boala, a spus Hakonarson.

„Nu am detectat alte gene candidate evidente, dar am generat o listă cu alte gene pe care le analizăm în studiile de urmărire”.

Un SNP se află între genele CHD10 și CHD9, o regiune pe care Hakonarson a asociat-o cu tulburări din spectrul autist în 2009. Numite gene cadherine, codul CHD10 și CHD9 pentru moleculele de adeziune a celulelor neuronale - proteine ​​care influențează modul în care neuronii comunică între ei în creier.

Studiul actual privind anorexia a investigat, de asemenea, CNV-uri - ștergerile sau duplicările secvențelor ADN. Cercetările anterioare ale lui Hakonarson și alții au arătat că CNV joacă un rol semnificativ în alte tulburări neuropsihiatrice, cum ar fi schizofrenia, tulburarea bipolară și autismul.

Studiul actual sugerează că CNV-urile pot juca un rol mai puțin important în anorexie decât în ​​schizofrenie și autism. Cu toate acestea, cercetătorii au identificat mai multe CNV rare care au apărut numai în cazuri de AN, inclusiv o ștergere a ADN-ului pe o regiune a cromozomului 13.

Studiul nostru sugerează că atât SNP-urile comune, cât și CNV-urile rare contribuie la patogeneza anorexiei nervoase, a spus Hakonarson.

Variantele genetice pe care le-am descoperit sunt demne de analize suplimentare în cohorte independente. Cu toate acestea, numărul relativ modest de cazuri de anorexie explicat de aceste rezultate am găsit sugerează că multe alte gene candidate rămân necunoscute.

Studiile viitoare vor necesita dimensiuni ale probelor mult mai mari pentru a detecta variante de gene suplimentare implicate în această tulburare complexă.

Sursa: Spitalul de Copii din Philadelphia