Mutațiile genetice ajută la identificarea unei noi tulburări de dezvoltare a creierului
Oamenii de știință au identificat o nouă boală neurodezvoltării genetice care poate provoca întârzieri ale creșterii, convulsii și probleme de învățare la oameni. Descoperirile lor sunt publicate în jurnal eLife.
Tulburarea este cauzată de o mutație recesivă a genei CAMK2A, cunoscută pentru rolul său în reglarea învățării și a memoriei la animale. Cercetătorii cred că genele CAMK2 disfuncționale ar putea contribui și la alte tulburări neurologice, cum ar fi epilepsia și autismul. Descoperirile ar putea deschide noi căi potențiale pentru tratarea acestor condiții.
„Un număr semnificativ de copii se nasc în fiecare an cu întârzieri de creștere, defecte neurologice și dizabilități intelectuale în întreaga lume”, a spus autorul principal Dr. Bruno Reversade, director de cercetare la Institutul de Biologie Medicală și Institutul de Biologie Moleculară și Celulară, A * STAR, Singapore, care a supravegheat studiul.
In timp ce mutatii genetice specifice au fost identificate pentru unii pacienti, cauza ramane necunoscuta in multe cazuri. Identificarea unor mutații noi nu numai că va avansa înțelegerea bolilor neurologice în general, dar ar ajuta și clinicienii să diagnosticheze copiii cu simptome similare și / sau să efectueze teste genetice pentru părinții așteptați. ”
Cercetarea a început când oamenii de știință au fost conștienți de o pereche de frați tineri care au prezentat întârzieri în neurodezvoltare, cu convulsii și convulsii frecvente, inexplicabile. Deși corpurile lor se dezvoltaseră normal, nu dobândiseră abilitatea de a merge sau de a vorbi.
„Am crezut că copiii au avut mutații noi în CAMK2A și am vrut să vedem dacă acest lucru este adevărat”, a spus Reversade.
O proteină CAMK2A sănătoasă și funcțională constă din mai multe subunități. Folosind o metodă genomică cunoscută sub numele de secvențierea exomului, cercetătorii au descoperit o singură eroare de codare care influențează un reziduu cheie din gena CAMK2A care împiedică asamblarea corectă a subunităților sale.
Apoi, oamenii de știință și-au mutat cercetările la viermele rotund Caenorhabditis elegans, și a observat cum această mutație particulară perturbă capacitatea CAMK2A de a asigura o comunicare neuronală adecvată și funcția motorie normală. Acest lucru sugerează că această mutație este într-adevăr cauza defectelor neurodezvoltării observate la frați.
Potrivit cercetătorilor, această nouă tulburare poate reprezenta prima boală umană cauzată de mutații moștenite pe ambele copii ale genei CAMK2A. În plus, un alt studiu publicat recent a identificat mutații cu o singură copie atât pe CAMK2A, cât și pe CAMK2B, care au condus la dizabilități intelectuale imediat ce au apărut mutațiile.
„Am dori să aducem aceste constatări în atenția celor care lucrează în domeniul geneticii pediatrice, cum ar fi clinicienii și consilierii genetici, deoarece există probabil mai mulți copii nediagnosticați cu simptome similare care au mutații în gena CAMK2A”, explică co- primul autor Dr. Franklin Zhong, cercetător în laboratorul Reversade de la A * STAR.
Neurologii care lucrează pentru a înțelege dezvoltarea creierului copilului, funcția neuronală și formarea memoriei, de asemenea, trebuie să ia în considerare această nouă boală, deoarece CAMK2A este asociat cu aceste procese. În viitor, ar fi interesant să testăm dacă refacerea activității CAMK2A poate aduce beneficii terapeutice atât pacienților cu această afecțiune, cât și celor cu tulburări neurologice conexe. ”
Sursa: eLife
