Identificate mai multe mutații spontane în schizofrenie
Deși simptomele schizofreniei apar în mod obișnuit în timpul adolescenței și la vârsta adultă timpurie, multe dintre mutații au apărut în timpul dezvoltării fetale timpurii-mijlocii.
Constatările indică faptul că atât funcția genei mutante, cât și momentul de exprimare sunt vitale în determinarea riscului de schizofrenie.
Constatările se adaugă studiilor anterioare care arată că factorii de mediu, precum malnutriția sau infecțiile în timpul sarcinii, pot contribui la dezvoltarea schizofreniei.
„Descoperirile noastre oferă un mecanism care ar putea explica modul în care insultele prenatale de mediu din primul și al doilea trimestru de sarcină cresc riscul de schizofrenie”, a declarat liderul studiului, Maria Karayiorgou, MD, profesor de psihiatrie la Columbia University Medical Center.
Pacientii cu aceste mutatii au fost mult mai probabil sa fi avut anomalii de comportament, cum ar fi fobii si anxietate in copilarie, precum si rezultatul bolii mai rau.
Într-un studiu anterior realizat pe 53 de familii, cercetătorii au descoperit că mutațiile spontane - erori genetice prezente la pacienți, dar nu și la părinți - sunt legate de o cantitate semnificativă de cazuri sporadice de schizofrenie. Mutațiile au fost găsite în partea genomului care codifică proteinele, cunoscută sub numele de exom.
„Deși genetica schizofreniei este extrem de complexă, începe să apară o imagine coerentă a bolii”, a spus co-directorul studiului, Joseph Gogos, MD, Ph.D., și profesor asociat de fiziologie și neuroștiințe la Columbia University Medical Centru.
„Studiile noastre arată că zeci și poate sute de mutații spontane diferite pot crește riscul de schizofrenie. La suprafață, acest lucru este descurajant, dar folosirea acestor noi descoperiri pentru a înțelege modul în care aceste mutații afectează aceleași circuite neuronale, inclusiv în timpul dezvoltării fetale precoce, ridică speranța că ar putea fi posibil să se dezvolte strategii eficiente de prevenire și tratament pentru boală. ”
În noul studiu, secvențierea întregului exom a fost efectuată pe 231 de „trios” de pacienți din Statele Unite și Africa de Sud. Fiecare trio a inclus un pacient și ambii părinți, care nu au fost afectați de boală.
Prin compararea rezultatelor pacienților cu cele ale părinților lor, cercetătorii au reușit să identifice de novo, mai degrabă decât mutațiile moștenite care pot contribui la schizofrenie.
Cercetătorii au identificat multe gene mutante cu funcții diferite. Ei au identificat, de asemenea, patru noi gene (LAMA2, DPYD, TRRAP și VPS39) afectate de evenimente recurente de novo în cadrul sau între cele două populații, o constatare puțin probabil să fi avut loc întâmplător.
„Șansa ca doi pacienți să aibă exact aceeași mutație sau combinație de mutații este destul de mică”, a spus Karayiorgou.
Ceea ce este interesant este că, în ciuda acestei variabilități, persoanele cu schizofrenie tind să aibă, mai mult sau mai puțin, același fenotip - adică aceeași prezentare clinică. Ipoteza noastră este că multe circuite neuronale sunt extrem de importante în schizofrenie și că aceste circuite sunt vulnerabile la o serie de influențe. Deci, atunci când oricare dintre genele implicate în aceste circuite sunt mutate, rezultatul final este același. ”
Studiul este publicat în ediția online a revistei Genetica naturii.
Sursa: Centrul Medical al Universității Columbia
