Studiul mouse-ului leagă stresul adolescenților de boala mintală a adulților
Cercetătorii Johns Hopkins au remarcat că adolescența este un moment critic pentru dezvoltarea creierului. În această etapă, abundența hormonală ar putea provoca modificări genetice care ar putea duce la boli psihice severe în rândul persoanelor
Constatările, raportate în jurnal Ştiinţă, ar putea avea implicații de amploare atât în prevenirea, cât și în tratamentul schizofreniei, depresiei severe și a altor boli mintale.
„Am descoperit un mecanism pentru modul în care factorii de mediu, cum ar fi hormonii de stres, pot afecta fiziologia creierului și pot provoca boli mintale”, a declarat liderul studiului Akira Sawa, MD, Ph.D., profesor de psihiatrie și științe comportamentale la Facultatea de Medicină a Universității Johns Hopkins.
„Am arătat la șoareci că stresul în adolescență poate afecta expresia unei gene care codifică un neurotransmițător cheie legat de funcția mentală și bolile psihiatrice. În timp ce se crede că multe gene sunt implicate în dezvoltarea bolilor mintale, sentimentul meu intestinal este că factorii de mediu sunt extrem de importanți pentru proces. ”
Cercetătorii și-au propus să simuleze izolarea socială asociată cu anii dificili ai adolescenților la adolescenții umani.
Ei au descoperit că izolarea șoarecilor sănătoși de alți șoareci timp de trei săptămâni în timpul echivalentului adolescenței la rozătoare nu a avut niciun efect asupra comportamentului lor. Dar când șoarecii despre care se știe că au o predispoziție genetică la caracteristicile bolilor mintale au fost în mod similar izolați, au prezentat comportamente asociate bolilor mintale, cum ar fi hiperactivitatea.
De asemenea, acești șoareci nu au reușit să înoate atunci când au fost puși într-o piscină, un corelat indirect al depresiei umane.
Când șoarecii izolați cu factori de risc genetici pentru boli mintale au fost readuși în grup cu alte șoareci, au continuat să prezinte aceste comportamente anormale, o constatare care sugerează că efectele izolării au durat în echivalentul vârstei adulte.
Factorii de risc genetic din aceste experimente au fost necesari, dar nu suficienți, pentru a provoca comportamente asociate cu boli mintale la șoareci, a spus Sawa. „Doar adăugarea factorului de stres extern - în acest caz, excesul de cortizol legat de izolarea socială - a fost suficientă pentru a produce schimbări dramatice de comportament.”
Anchetatorii nu numai că au descoperit că șoarecii „bolnavi mintal” aveau niveluri ridicate de cortizol, cunoscut sub numele de hormonul stresului, deoarece este secretat la niveluri superioare în timpul răspunsului de luptă sau fugă al corpului.
De asemenea, au descoperit că acești șoareci aveau niveluri semnificativ mai scăzute ale neurotransmițătorului dopamină într-o regiune specifică a creierului implicată în funcții cerebrale superioare, cum ar fi controlul emoțional și cunoașterea.
Modificări ale dopaminei în creierul pacienților cu schizofrenie, depresie și tulburări de dispoziție au fost sugerate în studiile clinice, dar mecanismul impactului clinic rămâne evaziv.
Pentru a determina dacă nivelurile de cortizol influențează nivelurile de dopamină din creier și modelele comportamentale ale adulților la șoarecii anormali, anchetatorii le-au dat un compus numit RU486, cunoscut pentru a bloca celulele să primească cortizol. (Medicamentul este cunoscut în mod obișnuit ca „pilula pentru avort”.)
Toate simptomele s-au potolit. RU486 a fost, de asemenea, studiat într-un studiu clinic pe persoane cu depresie psihotică dificil de tratat, prezentând unele beneficii. „Șoarecii au înotat mai mult, au fost mai puțin hiper și nivelul lor de dopamină s-a normalizat”, spune Sawa.
Pentru a face lumină despre cum și de ce șoarecii s-au îmbunătățit, Sawa și echipa sa au studiat gena tirozin hidroxilază (Th) și au descoperit că modificările epigenetice induse de mediu limitează capacitatea genei de a-și face treaba - care este crearea unei enzime care reglează nivelul dopaminei . Fără un Th funcțional pe deplin, nivelurile de dopamină sunt anormal de scăzute.
Oamenii de știință au studiat mult timp mutațiile genetice - modificări permanente ale ADN-ului care pot modifica funcția normală a unei anumite gene. Prin contrast, modificările epigenetice nu modifică literele reale ale secvenței ADN. În schimb, ele adaugă o grupare chimică precum metilul care poate afecta funcția ADN-ului.
Aceste modificări pot fi tranzitorii, în timp ce mutațiile genetice sunt permanente.
Sawa a declarat că noul studiu subliniază necesitatea de a se gândi la o îngrijire preventivă mai bună la adolescenții care au boli mintale în familiile lor, inclusiv eforturile de a-i proteja de factorii de stres social, cum ar fi neglijarea.
Între timp, prin înțelegerea cascadei de evenimente care apare atunci când nivelurile de cortizol sunt crescute, cercetătorii pot fi capabili să dezvolte noi compuși pentru a viza tulburări psihiatrice greu de tratat, cu mai puține efecte secundare decât RU486.
Sursa: Johns Hopkins Medicine
