Doi factori de risc pentru schizofrenie sunt acum conectați
Descoperirile ar putea ajuta oamenii de știință să dezvolte medicamente mai bune pentru a trata disfuncția cognitivă a schizofreniei și, eventual, a altor boli mintale.
Cercetătorii au studiat multă vreme gena Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - o mutație puternic legată de dezvoltarea tulburării. În acest studiu, cercetătorii au analizat rolul pe care această genă îl joacă în celulele gliei cunoscute sub numele de astrocite, un tip de celulă de sprijin din creier care ajută neuronii să comunice.
„Anomaliile din celulele gliei ar putea fi la fel de importante ca și anomaliile din celulele neuronale în sine”, a spus liderul studiului Mikhail V. Pletnikov, MD, Ph.D, profesor asociat de psihiatrie și științe comportamentale la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins.
„Majoritatea lucrărilor genetice s-au făcut cu neuroni. Dar, de asemenea, trebuie să înțelegem mult mai multe despre rolul pe care îl au mutațiile genetice din celulele glia, deoarece interacțiunea neuron-glia pare crucială pentru a ne asigura că creierul funcționează normal. ”
Pe lângă paranoia și halucinațiile care afectează bolnavii de schizofrenie, mulți pacienți au și deficite cognitive, lăsându-i incapabili să gândească clar sau să-și organizeze gândurile și comportamentul.
Cercetările anterioare au arătat că unul dintre rolurile astrocitelor este de a secreta neurotransmițătorul D-serină, care ajută la transmiterea glutamatului în creier - vital pentru funcția cognitivă. Persoanele cu schizofrenie au scăzut transmiterea glutamatului.
Se pare, a spus Pletnikov, că persoanele cu mutații DISC1 asociate cu tulburarea sunt mai rapide la metabolizarea serinei D, ceea ce duce la o scădere a transmițătorului crucial.
În studiile clinice, alți cercetători încearcă să crească nivelul serinei D la persoanele cu schizofrenie pentru a vedea dacă aceasta va spori funcția cognitivă.
În noul studiu, cercetătorii Johns Hopkins au descoperit că DISC1 este strâns legat de producerea de D-serină de către enzima cunoscută sub numele de serină racemază.
Cercetatorii au descoperit ca DISC1 se leaga de obicei de serina racemaza si o stabilizeaza. DISC1 distorsionat la pacienții cu schizofrenie nu se poate lega cu serina racemază și, în schimb, o destabilizează și o distruge. Rezultatul este un deficit de serină D.
Cercetătorii au crescut șoareci cu proteina mutantă DISC1 exprimată numai în astrocite și, după cum s-a prezis, animalele au avut niveluri mai scăzute de serină D. Acești șoareci au prezentat, de asemenea, un comportament ciudat „în concordanță cu schizofrenia”, a spus Pletnikov.
De exemplu, șoarecii au prezentat sensibilitate la psiho-stimulente care vizează transmiterea glutamatului. Prin tratarea șoarecilor cu serină D, cercetătorii au reușit să îmbunătățească simptomele asemănătoare schizofreniei. Șoarecii fără mutație DISC1 în astrocite au avut niveluri normale de serină D.
Dacă medicamentele pot fi dezvoltate pentru a spori transmiterea glutamatului la om, pacienții cu schizofrenie pot prezenta o funcție cognitivă mai bună. Pletnikov spune că o mutație DISC1 poate fi, de asemenea, un factor crucial de risc și în alte tulburări psihiatrice.
„Se crede că transmiterea anormală a glutamatului este prezentă la pacienții cu tulburare bipolară, depresie majoră și, eventual, tulburări de anxietate, astfel încât concluziile noastre s-ar putea aplica și altor boli psihiatrice”, a spus el.
Studiul este publicat în jurnal Psihiatrie moleculară.
Sursa: Johns Hopkins
