Ketamina utilizată pentru a contracara pierderea plăcerii în depresia bipolară

Ketamina, recent concentrată pe cercetare ca antidepresiv cu acțiune rapidă, care poate ușura simptomele în câteva ore, în loc de săptămâni, este acum studiată ca o acțiune rapidă pentru a trata pacienții bipolari.

Într-un studiu al Institutului Național de Sănătate (NIH), medicamentul - denumit uneori Special K și folosit de mult timp ca anestezic pentru animale și medicament de petrecere - a restabilit comportamentul de căutare a plăcerii, independent de efectele sale antidepresive, potrivit cercetătorilor.

De fapt, cercetătorii raportează că, în termen de 40 de minute după o singură perfuzie de ketamină, pacienții cu tulburare bipolară depresivă rezistente la tratament au experimentat o inversare a unui simptom cheie - o pierdere a interesului pentru activități plăcute. Mai mult, inversarea a durat până la 14 zile, au raportat cercetătorii.

Scanările cerebrale au urmărit acțiunea medicamentului până la creșterea activității în zonele din față și adânc în emisfera dreaptă a creierului, potrivit cercetătorilor.

„Descoperirile noastre ajută la deconstruirea a ceea ce în mod tradițional s-a aglomerat sub formă de depresie”, a explicat Carlos Zarate, M.D., de la Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH) al NIH.

„Izbucnim o componentă care răspunde în mod unic la un tratament care funcționează prin diferite sisteme cerebrale decât antidepresivele convenționale - și leagă acest răspuns de diferite circuite decât alte simptome ale depresiei.”

Considerat unul dintre cele două simptome principale atât ale depresiei, cât și ale tulburării bipolare, anedonia este pierderea capacității de a aștepta cu nerăbdare activități plăcute. Nu au fost găsite până acum tratamente eficiente pentru anedonie.

Pe baza studiilor lor anterioare, cercetătorii NIMH se așteptau ca acțiunea terapeutică a ketaminei împotriva anhedoniei să fie trasabilă - ca și în cazul altor simptome ale depresiei - la efectele asupra unei zone a creierului mediu legată de căutarea recompensei și că va urma un model similar și un curs de timp similar .

Pentru a-și testa teoria, cercetătorii au administrat medicamentul sau un placebo la 36 de pacienți aflați în faza depresivă a tulburării bipolare. Apoi au detectat orice modificări ale dispoziției folosind scale de evaluare pentru anhedonie și depresie.

Prin izolarea scorurilor asupra anhedoniei de scorurile asupra altor simptome ale depresiei, cercetătorii au descoperit că ketamina declanșează un efect puternic anti-anhedonia mai devreme - și independent de - celelalte efecte, au raportat ei în studiu, care a fost publicat în revista Psihiatrie translațională.

Nivelurile de anhedonie au scăzut în decurs de 40 de minute la pacienții care au primit ketamină, în comparație cu cei care au primit placebo, potrivit cercetătorilor, care adaugă că efectul a fost încă detectabil la unii pacienți două săptămâni mai târziu.

Cercetătorii au remarcat că alte simptome depresive s-au îmbunătățit în decurs de două ore. Efectul antianedonic a rămas semnificativ chiar și în absența altor efecte antidepresive, sugerând un rol unic pentru medicament.

Apoi, cercetătorii au scanat creierul unui subgrup de pacienți cu ketamină, utilizând tomografie cu emisie de pozitroni (PET), care arată ce părți ale creierului sunt active, urmărind destinațiile glucozei marcate radioactiv - combustibilul creierului.

Scanările au arătat că activitatea ketaminei a început nu în zona creierului mediu la care se așteptaseră, ci mai degrabă în cortexul cingulat dorsal (superior) anterior, aproape de mijlocul frontal al creierului și putamen, adânc în emisfera dreaptă.

Activitatea stimulată în aceste zone poate reflecta o motivație crescută sau capacitatea de a anticipa experiențe plăcute, potrivit cercetătorilor.

Pacienții deprimați au de obicei probleme cu imaginația unor experiențe pozitive, satisfăcătoare, care ar fi în concordanță cu afectarea funcționării acestui circuit dorsal anterior al cortexului cingulat, au spus ei.

Cu toate acestea, confirmarea acestor descoperiri trebuie să aștepte rezultatele unui studiu similar cu ketamină NIMH aproape de finalizare la pacienții cu depresie majoră unipolară, au observat cercetătorii.

Alte dovezi sugerează că acțiunea ketaminei în acest circuit este mediată de efectele sale asupra neurotransmițătorului excitator major al creierului, glutamatul, precum și de efectele din aval asupra unui mesager chimic cheie legat de recompensă, dopamina.

Descoperirile se adaugă dovezilor crescânde în sprijinul eficacității antidepresivului de a viza această cale neurochimică, potrivit cercetătorilor. Cercetările continue explorează, de exemplu, metode de livrare potențial mai practice pentru ketamină și antidepresive experimentale conexe, cum ar fi un spray nazal, au menționat aceștia.

Ei adaugă, totuși, că ketamina nu este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ca tratament pentru depresie. Este utilizat mai ales în practica veterinară, iar abuzul său poate duce la halucinații, delir și amnezie.

Sursa: Institutul Național de Sănătate Mentală