Modul în care medicamentele pentru schizofrenie însămânțează semințe de rezistență
În studiu, raportat online în jurnal Neuroștiința naturii, oamenii de știință au investigat motivele genetice externe (numiți factori epigenetici) care cauzează rezistența la tratament la medicamente antipsihotice atipice.
Utilizarea medicamentelor antipsihotice este standardul de îngrijire pentru schizofrenie. Cercetătorii de la Școala de Medicină Mount Sinai raportează că 30% dintre persoanele cu schizofrenie nu răspund la tratamentele disponibile în prezent.
Cercetătorii au descoperit că, în timp, o enzimă din creierul pacienților cu schizofrenie, analizată la autopsie, începe să compenseze modificările chimice prelungite cauzate de antipsihotice, rezultând o eficacitate redusă a medicamentelor.
Aceste rezultate sunt revoluționare, deoarece arată că rezistența la medicamente poate fi cauzată chiar de medicamentele prescrise pentru tratarea schizofreniei, atunci când sunt administrate cronic, a spus Javier Gonzalez-Maeso, Ph.D., investigator principal al studiului.
Cercetătorii au descoperit că o enzimă numită HDAC2 a fost extrem de exprimată în creierul șoarecilor tratați cronic cu medicamente antipsihotice, rezultând o expresie mai mică a receptorului numit mGlu2 și o reapariție a simptomelor psihotice. O constatare similară a fost observată la creierul postmortem al pacienților cu schizofrenie.
Ca răspuns, echipa de cercetare a administrat o substanță chimică numită acid hidroxamic suberoilililidic (SAHA), care inhibă întreaga familie de HDAC. Acest tratament a prevenit efectul dăunător al antipsihoticului numit clozapină asupra expresiei mGlu2 și, de asemenea, a îmbunătățit efectele terapeutice ale antipsihoticelor atipice la modelele de șoarece.
Cercetările anterioare efectuate de echipă au arătat că tratamentul cronic cu clozapină antipsihotică determină reprimarea expresiei mGlu2 în cortexul frontal al șoarecilor, o zonă a creierului cheie pentru cunoaștere și percepție.
Cercetătorii au emis ipoteza că acest efect al clozapinei asupra mGlu2 poate juca un rol crucial în limitarea efectelor terapeutice ale medicamentelor antipsihotice.
„Am constatat anterior că administrarea cronică de medicamente antipsihotice determină modificări biochimice la nivelul creierului care pot limita efectele terapeutice ale acestor medicamente”, a spus Gonzalez-Maeso. Am vrut să identificăm mecanismul molecular responsabil pentru această schimbare biochimică și să-l explorăm ca o nouă țintă pentru noi medicamente care sporesc eficacitatea terapeutică a medicamentelor antipsihotice.
Mitsumasa Kurita, dr., Coleg postdoctoral la Muntele Sinai și autorul principal al studiului, a declarat: „Am constatat că medicamentele antipsihotice atipice declanșează o creștere a HDAC2 în cortexul frontal al persoanelor cu schizofrenie, ceea ce reduce apoi prezența de mGlu2 și, prin urmare, limitează eficacitatea acestor medicamente. ”
Ca urmare a acestor constatări, echipa lui Gonzalez-Maeso dezvoltă acum compuși care inhibă în mod specific HDAC2 ca tratamente adjuvante pentru antipsihotice.
Sursa: Spitalul Muntele Sinai / Școala de Medicină Muntele Sinai
