Studiul șoarecului dezvăluie mecanismul din spatele diskineziei induse de med în Parkinson

Un nou studiu efectuat la șoareci, condus de Institutul de Cercetare Scripps, ar fi putut descoperi o cauză cheie a diskineziei - o tulburare de mișcare debilitantă cauzată adesea de medicamentele de înlocuire a dopaminei utilizate pentru tratarea bolii Parkinson.

Terapia de substituție cu dopamină face ca simptomele Parkinson să fie mult mai bune la început, dar în cele din urmă tratamentul cedează loc mișcărilor incontrolabile și sacadate ale corpului. Până acum, mecanismul din spatele acestei afecțiuni a rămas în mare măsură un mister.

Studiul arată că la baza acestei afecțiuni se află creșterea neintenționată a medicamentului unei proteine ​​numite RasGRP1 (factorul de eliberare a nucleotidelor Ras-guanină 1). Această creștere în RasGRP1 produce o cascadă de efecte care duc la mișcări anormale, involuntare cunoscute sub numele de LID sau diskinezie indusă de L-DOPA, spune co-autorul Srinivasa Subramaniam, dr., Profesor asociat de neuroștiințe la Scripps Research, Florida.

Încurajator, echipa a constatat că la șoarecii săraci de dopamină și la alte modele animale, inhibarea producției de RasGRP1 în creier în timpul înlocuirii dopaminei a redus mișcările involuntare fără a nega efectele utile ale terapiei cu dopamină.

Constatările, publicate în jurnal Progrese științifice, oferă o nouă cale spre ameliorarea diskineziei Parkinson, permițând în același timp menținerea terapiei de substituție cu dopamină.

Echipa de cercetare a lui Subramaniam este interesată de multă vreme de semnalizarea celulară a creierului care stă la baza mișcărilor motorii și de modul în care este afectată de boli ale creierului, inclusiv Huntington și Parkinson.

„Pacienții cu Parkinson descriu diskinezia indusă de tratament ca fiind una dintre cele mai debilitante caracteristici ale bolii lor”, spune Subramaniam.Aceste studii arată că, dacă putem regla în jos semnalizarea RasGRP1 înainte de înlocuirea dopaminei, avem posibilitatea de a îmbunătăți calitatea vieții.

Pe lângă Subramaniam, co-autorul principal este Alessandro Usiello, dr., De la Universitatea din Campania Luigi Vanvitelli, Caserta, Italia, și Laboratorul de Neuroștiințe Comportamentale de la Ceinge Biotecnologie Avanzate, Napoli, Italia.

Dopamina este un neurotransmițător și un hormon care joacă un rol cheie în mișcare, învățare, memorie, motivație și emoție. Parkinson se dezvoltă atunci când neuronii producători de dopamină într-o regiune a creierului numită substanța neagră nu mai funcționează sau mor.

Această regiune a creierului este asociată atât cu inițierea mișcării, cât și cu recompensa, astfel încât afectarea acesteia provoacă o mare varietate de simptome, inclusiv rigiditate, probleme de echilibru, dificultăți de mers, tremor, depresie și probleme de memorie.

Medicii tratează Parkinson cu un medicament de înlocuire a dopaminei, cum ar fi levodopa. Creierul transformă levodopa în dopamină și, la doze adecvate, acest lucru duce la rezolvarea simptomelor. Dar pe măsură ce doza și durata cresc, se poate dezvolta un efect secundar numit diskinezie. După un deceniu, aproximativ 95% dintre pacienții cu Parkinson vor experimenta un anumit grad de diskinezie involuntară, spune Subramaniam.

Motivul dezvoltării sale a evitat oamenii de știință. Echipa lui Subramaniam a studiat problema în ultimul deceniu, conducându-i în cele din urmă la descoperirea că semnalizarea RasGRP1 a fost principalul vinovat.

„Este nevoie imediată de noi ținte terapeutice pentru a opri LID, sau dischinezia indusă de L-DOPA în boala Parkinson”, spune Subramaniam. „Tratamentele disponibile acum funcționează prost și au multe efecte secundare nedorite suplimentare. Credem că acest lucru reprezintă un pas important către opțiuni mai bune pentru persoanele cu Parkinson. ”

Apoi, cercetătorii speră să descopere cea mai bună cale de reducere selectivă a expresiei RasGRP1 în striatum, fără a-i afecta expresia în alte zone ale corpului.

Vestea bună este că la șoareci, o lipsă totală de RasGRP1 nu este letală, așa că credem că blocarea RasGRP1 cu medicamente, sau chiar cu terapie genetică, poate avea efecte secundare majore sau foarte mici, spune Subramaniam.

Sursa: Scripps Research Institute