Explicație pentru defecțiunile antidepresive
Noul studiu este primul care a găsit o relație între numărul receptorilor și succesul tratamentului antidepresiv.
Cercetătorii consideră că descoperirea poate duce la un tratament mai personalizat pentru depresie, inclusiv tratamente pentru pacienții care nu răspund la antidepresive și modalități de identificare a acestor pacienți înainte de a fi supuși unor terapii costisitoare și, în cele din urmă, inutile.
Cercetarea, condusă de Rene Hen, dr., Profesor de farmacologie la Departamentele de Psihiatrie și Neuroștiințe de la Universitatea Columbia și cercetător al Institutului de Psihiatrie al Statului New York, apare în numărul curent al revistei Neuron.
Majoritatea antidepresivelor - inclusiv a ISRS populare - acționează prin creșterea cantității de serotonină produsă de celule - numite neuroni rafei - adânc în mijlocul creierului. Serotonina ameliorează simptomele depresiei atunci când este expediată în alte regiuni ale creierului.
Dar prea mulți receptori de serotonină de tip 1A pe neuronii rafei creează o buclă de feedback negativ care reduce producția de serotonină.
Cu cat mai multe antidepresive incearca sa creasca productia de serotonina, cu atat neuronii produc mai putina serotonina, iar comportamentul la soareci nu se schimba, spune dr. Hen.
Dr. Hen și colegii săi au măsurat efectul antidepresivelor cu un test comportamental utilizat în mod obișnuit, care măsoară îndrăzneala la șoareci atunci când preia alimentele din zone deschise și luminoase. Șoarecii pe antidepresivi devin de obicei mai îndrăzneți, dar medicamentele nu au avut un astfel de efect asupra șoarecilor cu receptori excedentari ai serotoninei.
Studiile genetice și imagistice recente efectuate la pacienții deprimați au sugerat că un număr mare de receptori de tip 1A în neuronii rafei sunt asociați cu eșecul tratamentului. Până în prezent, nu a putut fi efectuat niciun test direct al asociației, deoarece numărul de receptori din neuronii rafei nu ar putea fi modificat fără a schimba numărul de receptori din alte părți ale creierului.
Folosind noi tehnici în ingineria genetică, Dr. Hen a creat o tulpină de șoarece care poate fi programată pentru a produce niveluri ridicate sau scăzute de receptori de serotonină de tip 1A numai în neuronul rafei. Nivelurile prezente la șoareci au imitat nivelurile găsite la persoanele care sunt rezistente la tratamentul antidepresiv.
„Prin simpla reducere a numărului de receptori, am reușit să transformăm un non-respondent într-un respondent”, adaugă dr. Hen.
Această strategie poate funcționa și pentru pacienții rezistenți la tratamentul antidepresiv, Dr.Hen spune, dacă se pot găsi medicamente pentru a reduce numărul de receptori sau pentru a le împiedica activitatea.
Dar mai întâi trebuie confirmat rolul surplusului de receptori ai serotoninei la oameni. Laboratorul Dr. Hen se uită acum la pacienții înscriși în studii clinice pentru a vedea dacă nivelurile receptorilor prezic răspunsul la antidepresive.
Sursa: Centrul Medical al Universității Columbia
