Modelul mouse-ului oferă indicii despre autism

Oamenii de știință Vanderbilt raportează că o întrerupere a transmiterii serotoninei în creier poate fi un factor care contribuie la tulburarea spectrului autist (ASD) și la alte condiții comportamentale.

Serotonina este un neurotransmițător chimic cerebral care transportă semnale peste sinapsă sau decalajul dintre celulele nervoase. Aprovizionarea cu serotonină este reglementată de transportatorul de serotonină (SERT).

Cercetările anterioare au descoperit variații genetice rare care pot perturba funcția SERT la copiii cu TSA. În noul studiu, publicat în Lucrările Academiei Naționale de Științe, cercetătorii raportează crearea unui model de șoarece care a exprimat și, prin urmare, a confirmat cea mai comună dintre aceste variații.

Cercetătorii spun că o mică modificare biochimică pare să determine SERT din creier să intre în „overdrive” și să restricționeze disponibilitatea serotoninei la sinapse.

„Proteina SERT din creierul șoarecilor noștri pare să prezinte funcția exagerată și lipsa de reglementare pe care am văzut-o folosind modele de celule”, a declarat Randy Blakely, Ph.D., director al Centrului Vanderbilt Silvio O. Conte Center for Neuroscience Research.

„În mod remarcabil, acești șoareci prezintă schimbări în comportamentul social și în comunicarea din viața timpurie, care pot paralela cu aspectele ASD”, a remarcat primul autor Jeremy Veenstra-VanderWeele, MD Cercetătorii au ajuns la concluzia că lipsa serotoninei în timpul dezvoltării poate duce la modificări de lungă durată în felul în care creierul este „cablat”.

Asocierea dintre autism și niveluri ridicate de serotonină din sânge este recunoscută de peste 50 de ani. Cercetătorii cred că până la 30% dintre copiii cu autism au niveluri ridicate de serotonină în sânge, o descoperire descrisă drept „hiperserotonemie”.

Hiperserotonemia este cea mai raportată constatare biochimică în autism și este o trăsătură foarte moștenită. Cu toate acestea, cauza sau semnificația acestui „biomarker” a rămas învăluită în mister.

Studiul actual dezvăluie puzzle-ul arătând că o anumită variantă a genei SERT umane asociate cu autismul, atunci când este inserată la șoareci, poate produce hiperserotonemie la șoareci.

Varianta genetică face transportorul mai activ, determinând acumularea unor niveluri mai ridicate de serotonină în trombocite și, prin urmare, în fluxul sanguin. În creier, transportorii hiperactivi ar trebui să aibă efectul opus - scăderea nivelului de serotonină la sinapsă și producerea modificărilor comportamentale relevante pentru autism. Exact asta au observat cercetătorii.

Cercetătorii recunosc că un model de șoarece nu poate explica sau reproduce complet condiția umană. Nici o singură variație genetică nu provoacă autism. Experții consideră că spectrul larg de comportamente autiste reprezintă o rețea complexă de interacțiuni între multe gene și factori de mediu.

Cu toate acestea, modelele animale sunt esențiale pentru a determina sursa schimbărilor de dezvoltare observate în TSA. În acest caz, cercetătorii folosesc șoareci pentru a explora modul în care nivelurile modificate ale serotoninei cerebrale în timpul dezvoltării pot produce schimbări de durată în comportament și pot afecta riscul de autism.

Sursa: Universitatea Vanderbilt