Noile cercetări indică rolul colesterolului în Alzheimer
Charles Sanders, Ph.D., profesor de biochimie și colegii de la Universitatea Vanderbilt au stabilit recent structura unei părți a proteinei precursoare amiloid (APP) - sursa amiloidului beta, care caracterizează boala Alzheimer.
Amiloid-beta se aglomerează în oligomeri care ucid neuronii, provocând demență și pierderea memoriei. Cercetătorii observă că oligomerii beta-amiloid formează în cele din urmă plăci în creier, unul dintre semnele distinctive ale Alzheimerului.
„Orice lucru care scade producția de beta-amiloid ar trebui să ajute la prevenirea sau, eventual, tratarea bolii Alzheimer”, a spus Sanders.
Producția de beta-amiloid necesită două „tăieturi” ale proteinei APP, a spus el. Prima tăietură, de enzima beta-secretază, generează proteina C99, care este apoi tăiată de gamma-secretază pentru a elibera amiloid-beta. Cercetătorii Vanderbilt au folosit rezonanța magnetică nucleară și spectroscopia de rezonanță paragmagnetică a electronilor pentru a determina structura C99.
Cercetătorii au spus că au fost surprinși să descopere ceea ce părea a fi un domeniu „obligatoriu” în proteină.
Pe baza dovezilor raportate anterior că colesterolul promovează boala Alzheimer, au bănuit că colesterolul ar putea fi partenerul obligatoriu.
Cercetătorii au folosit un model de sistem de membrană numit „biceluri” pe care Sanders l-a dezvoltat ca coleg postdoctoral pentru a demonstra că C99 leagă colesterolul.
„De mult s-a crezut că colesterolul promovează cumva boala Alzheimer, dar mecanismele nu au fost clare”, a spus Sanders. „Legarea colesterolului de APP și de fragmentul său C99 este probabil una dintre modalitățile prin care face ca boala să fie mai probabilă”.
Sanders și echipa sa propun că legarea colesterolului mută APP în regiuni speciale ale membranei celulare numite „plute lipidice”, care conțin „clici de molecule cărora le place să stea împreună”, a spus el.
„Credem că atunci când APP nu are colesterolul în jur, nu îi pasă în ce parte a membranei se află”, a spus Sanders. „Dar când se leagă (de) colesterol, acesta îl conduce la plute lipidice, unde aceste secretaze„ rele ”așteaptă să-l prindă și să producă beta-amiloid”.
Descoperirile sugerează o nouă strategie de reducere a producției de beta-amiloid, a spus el.
"Dacă ați putea dezvolta un medicament care blochează colesterolul de la legarea de APP, atunci ați păstra proteina de la a merge la plute lipidice", a spus el. „În schimb, ar fi scindată de alfa-secretaza - o secretază„ bună ”care nu se află în plute și nu generează beta-amiloid.”
Medicamentele care inhibă beta-sau gamma-secretaza pentru a limita producția de amiloid-beta au fost dezvoltate și testate, dar au efecte secundare toxice, notează cercetătorii.
Cercetătorii concluzionează că un medicament care blochează legarea colesterolului de APP poate fi mai eficient în reducerea nivelului de beta-amiloid și în prevenirea sau tratarea bolii Alzheimer.
Sursa: Centrul Medical al Universității Vanderbilt
