Studiul la șoareci găsește o nouă țintă potențială de droguri pentru depresie

Cercetătorii de la Institutul de Cercetare Scripps (TSRI) vizează un receptor numit GPR158 ca potențial contribuitor la depresie după ce au descoperit că proteina este crescută la persoanele cu tulburare depresivă majoră (MDD). Pentru a înțelege mai bine rolul GPR158, oamenii de știință au studiat șoareci masculi și femele cu și fără receptori GPR158.

Descoperirile sugerează că, la indivizi, nivelurile ridicate de GPR158 pot fi mai vulnerabile la depresie în urma stresului cronic, iar cercetătorii cred că ar fi putut descoperi o nouă țintă pentru tratarea tulburării depresive majore (MDD).

Urmatorul pas in acest proces este de a veni cu un medicament care poate viza acest receptor, spune Kirill Martemyanov, Ph.D., co-presedinte al Departamentului de Neuroscience TSRI si autor principal al noului studiu.

Cercetătorii spun că există o nevoie urgentă de noi ținte medicamentoase în MDD, deoarece tratamentele farmacologice actuale pentru depresie pot dura o lună pentru a începe să funcționeze - și nu funcționează la toți pacienții.

„Trebuie să știm ce se întâmplă în creier, astfel încât să putem dezvolta terapii mai eficiente”, spune Cesare Orlandi, dr., Cercetător asociat senior la TSRI și co-prim autor al studiului.

În timpul studiului, testele comportamentale au arătat că atât șoarecii masculi, cât și femelele cu GPR158 crescut prezintă semne de depresie în urma stresului cronic. Pe de altă parte, suprimarea receptorului protejează șoarecii de a dezvolta comportamente depresive și îi face rezistenți la stres.

Cercetătorii au descoperit că GPR158 afectează căile de semnalizare cheie implicate în reglarea dispoziției în cortexul prefrontal al creierului, deși cercetătorii au subliniat că mecanismele exacte rămân necunoscute.

Martemyanov explică faptul că GPR158 este așa-numitul „receptor orfan” (care își primește numele, deoarece partenerii / partenerii săi de legătură sunt necunoscuți), cu o biologie slab înțeleasă și un mecanism de acțiune.

GPR158 pare să funcționeze în aval de alte sisteme importante ale creierului, cum ar fi GABA, un jucător major în controlul inhibitor al creierului și al sistemului adrenergic implicat în efectele de stres.

„Aceasta este cu adevărat o biologie nouă și încă trebuie să învățăm multe”, spune Martemyanov.

Studiul oferă, de asemenea, un potențial indiciu pentru motivul pentru care unele persoane sunt mai susceptibile la boli mintale. Deoarece șoarecii fără GPR158 nu își modifică comportamentul după stresul cronic, cercetătorii au concluzionat că acești șoareci erau în mod natural mai rezistenți la depresie. Genetica lor, sau expresia genelor, oferă un strat de protecție.

Descoperirile se potrivesc cu ceea ce au observat medicii la persoanele care au suferit stres cronic. „Există întotdeauna o populație mică, rezistentă - nu prezintă fenotipul depresiv”, spune Laurie Sutton, Ph.D., asociat de cercetare la TSRI și co-prim autor al studiului.

Pe măsură ce cercetătorii continuă să caute noi ținte de droguri pentru depresie, aceștia folosesc din ce în ce mai multe instrumente noi în analiza genomului pentru a identifica receptorii orfani precum GPR158.

„Aceștia sunt biologia neexploatată a genomului nostru, cu un potențial semnificativ pentru dezvoltarea unor terapii inovatoare”, spune Martemyanov.

Constatările sunt publicate în jurnal eLife.

Sursa: Scripps Research Institute