Modul în care gena cu risc de autism poate împiedica calmarea creierului
O genă de risc major pentru autism este implicată și în epilepsie. De fapt, aproximativ o treime din copiii cu tulburare a spectrului autist (TEA) au epilepsie. Dar cercetătorii încă nu sunt siguri de ce această mutație provoacă convulsii.
Într-un nou studiu, oamenii de știință de la Northwestern Medicine din Chicago ar fi putut găsi câteva răspunsuri. Au descoperit că mutația genică, numită CNTNAP2 sau „catnap2”, acționează ca un grădinar excesiv de zel, care taie prea multe ramuri de pe copac.
În creier, această mutație genică micșorează în esență ramurile și frunzele mici ale neuronilor - arbori și sinapse ale dendritei - care permit celulelor creierului să treacă de-a lungul mesajelor vitale și să controleze activitatea creierului. Micșorarea provoacă o defecțiune în livrarea mesajelor.
Mesajul care se pierde este „Calmează-te!”
La persoanele cu această mutație, neuronii inhibitori care în mod normal pun frâna neuronilor excitatori nu cresc suficient ramuri și frunze pentru a comunica mesajul lor de „calmare”, au descoperit cercetătorii. Acest lucru poate duce la convulsii.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că catnap2 tinde să se asocieze cu o altă genă mutantă, CASK, implicată în retardarea mentală. Catnap2 este o moleculă adezivă care ajută celulele să se lipească, cauzând în acest caz sinapsele să adere la dendrite.
Acest lucru face ca o moleculă dificilă să fie vizată cu medicamente, a spus Penzes. Dar partenerul catnap2, CASK, este denumit „enzimă socială a fluturilor”, întrucât interacționează cu multe alte molecule. Acest lucru îi permite să fie mai ușor inhibat sau activat cu medicamente.
Ca urmare a acestor descoperiri, oamenii de știință ar putea avea o nouă țintă de droguri pentru tratarea tulburării.
„Acum putem începe testarea medicamentelor pentru tratarea convulsiilor, precum și a altor probleme ale autismului”, a spus autorul principal Dr. Peter Penzes, Ruth și Evelyn Dunbar, profesor de psihiatrie și științe comportamentale la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine. „Pacienții cu mutație au, de asemenea, întârziere în limbaj și dizabilități intelectuale. Deci, un medicament care vizează mutația ar putea avea mai multe beneficii. ”
Apoi, echipa de cercetare va efectua un screening de mare viteză (HTS) al moleculelor cu scopul de a inversa aceste anomalii la pacienții cu autism. HTS este un proces de descoperire a medicamentelor utilizat în mod obișnuit în industria farmaceutică pentru a evalua rapid activitatea biochimică a compușilor asemănători medicamentelor.
Cercetătorii intenționează să analizeze medicamentele care ar putea activa CASK pentru a ajuta la menținerea ramurilor sănătoase de dendrit. Când oamenii de știință au blocat CASK în studiu, dendritele nu au crescut.
Noile descoperiri sunt publicate în jurnal Psihiatrie moleculară.
Sursa: Universitatea Northwestern
