Pentru genotip specific, suplimentele pot ajuta la îmbunătățirea simptomelor schizofreniei negative
Studiul a mai mult de 100 de pacienți s-a concentrat pe simptomele negative ale schizofreniei - care includ apatie, sevraj social și lipsa de expresivitate emoțională.
Cercetătorii raportează o îmbunătățire modestă a acestor simptome negative la toți participanții - dar una care nu a fost semnificativă statistic sau clinic - și rezultate semnificative în rândul persoanelor care au o variantă specifică în genele implicate în metabolismul folatului (numit FOLH1).
Simptomele schizofreniei sunt complexe, iar medicamentele antipsihotice nu oferă nicio ușurare pentru unele dintre cele mai invalidante părți ale bolii. Acestea includ simptome negative, care pot fi deosebit de devastatoare ”, a declarat Joshua Roffman, MD, M.M.Sc., autorul corespondent al Psihiatrie JAMA hârtie.
Constatarea noastra ca suplimentul de folat plus vitamina B12 poate imbunatati simptomele negative [pentru un genotip specific] deschide o noua cale potentiala pentru tratamentul schizofreniei. Deoarece efectele tratamentului au diferit în funcție de variantele genetice prezente la fiecare participant, rezultatele susțin, de asemenea, o abordare medicală personalizată pentru tratarea schizofreniei. ”
Folatul (sau acidul folic) este un nutrient esențial necesar pentru sinteza ADN-ului și a neurotransmițătorilor, deoarece joacă un rol în controlul expresiei genelor.
Aportul adecvat de folat în timpul sarcinii poate reduce riscul de defecte congenitale - în special defecte ale tubului neural - și studiile au sugerat că deficitul de folat în timpul sarcinii crește semnificativ riscul de schizofrenie în rândul descendenților.
Cercetările anterioare au asociat niveluri scăzute de folat din sânge cu simptome negative mai severe la pacienții cu schizofrenie.
Studiul actual a fost conceput special pentru a investiga dacă suplimentarea cu folat și vitamina B12 - care poate amplifica efectele folatului - a redus simptomele negative ale schizofreniei.
Un studiu pilot din 2011 a constatat o ameliorare a simptomelor numai în rândul pacienților care poartă o variantă într-o genă a căii folatului numită MTHFR, care a redus activitatea genei.
Pentru a obține o imagine mai clară a efectului folatului asupra simptomelor negative, studiul actual a înscris 140 de pacienți cu schizofrenie la centrele comunitare de sănătate mintală din Boston, Rochester, New York și Grand Rapids, Mich.
Participanții la studiu luau toți medicamente antipsihotice - care s-au dovedit a atenua simptomele pozitive, cum ar fi halucinațiile și iluziile, dar nu simptomele negative - și au fost randomizați pentru a primi doze zilnice fie de folat, cât și de vitamina B12 sau un placebo timp de 16 săptămâni.
La fiecare două săptămâni, statutul medical și psihiatric al participanților a fost evaluat, utilizând instrumente standard de evaluare a simptomelor, împreună cu măsurători ale nivelului sanguin de folat și homocisteină, un aminoacid care tinde să crească atunci când nivelurile de folat scad.
Informațiile nutriționale au fost compilate pentru a ține cont de diferențele în aportul alimentar al nutrienților. Probele de sânge ale participanților au fost analizate pentru a determina variantele pe care le-au purtat de MTHFR și alte trei gene ale căilor folate asociate anterior cu severitatea simptomelor negative ale schizofreniei.
Cercetătorii au descoperit că participanții care primesc folat și vitamina B12 au prezentat o îmbunătățire mică a simptomelor negative, dar gradul de îmbunătățire nu a fost semnificativ statistic în comparație cu grupul placebo.
Cu toate acestea, atunci când genotipurile subiecților au fost luate în considerare, aportul celor doi nutrienți a oferit o îmbunătățire semnificativă a simptomelor negative pentru unul dintre genotipuri - într-o genă numită FOLH1. Persoanele cu variante din alte două gene studiate nu par să beneficieze de aportul de folat și B12.
În timp ce o variantă cu funcționare scăzută în FOLH1 fusese asociată cu simptome negative mai severe în cercetările anterioare, în acest studiu, varianta FOLH1 cu funcționare ridicată a prezis un rezultat mai bun al tratamentului.
Măsurarea nivelului de folat din sânge al participanților pe tot parcursul studiului a oferit o explicație pentru această constatare neașteptată.
Cei cu varianta FOLH1 cu funcționare scăzută au început studiul cu niveluri substanțial mai scăzute de folat, sugerând o problemă cu absorbția folatului.
Deși suplimentarea le-a permis ca nivelurile lor de folat din sânge să ajungă în cele din urmă cu cele ale participanților cu varianta cu funcționare ridicată, a fost probabil prea târziu pentru a produce îmbunătățirea simptomelor în timpul perioadei de 16 săptămâni.
„Pentru participanții care au prezentat un beneficiu, au fost necesare 16 săptămâni complete de tratament pentru ca acel beneficiu să apară”, a spus Roffman. „Deși nu știm de ce este cazul, schimbările în expresia genelor - care necesită timp - sunt o explicație probabilă. Folatul joacă un rol critic în metilarea ADN-ului, care reglează expresia genelor, deci este plauzibil ca efectele sale asupra simptomelor negative să acționeze prin modificări ale expresiei genice. "
Roffman a spus că participanții cu varianta FOLH1 cu funcționare redusă ar putea arăta în cele din urmă un beneficiu al suplimentării cu folat dacă sunt tratați pentru o perioadă mai lungă de timp, „dar acest lucru trebuie investigat în studiile viitoare”.
El a adăugat că, deși beneficiile suplimentării pentru grupul general au fost modeste, lipsa unui tratament eficient pentru simptomele negative și siguranța suplimentelor cu folat și vitamina B12 susțin necesitatea unor studii la scară mai mare.
Cercetătorii consideră că înțelegerea efectelor genotipului necesită o investigație suplimentară a rolului variantelor de cale folică în condiții precum demența și bolile cardiovasculare - condiții în care folatul scăzut pare să crească riscul (deși studiile de suplimentare au avut rezultate neconcludente).
Acum efectuam un studiu clinic de 1-metilfolat, care ocolește unele dintre aceste folate-enzime cale și ar putea avea o eficiență mai mare în rândul persoanelor cu variante cu funcționare scăzută, a spus Roffman.
Înțelegerea mai multă despre mecanismele neuronale de bază ale folatului la pacienții cu schizofrenie ne-ar putea ajuta să generăm intervenții mai direcționate și mai eficiente pentru a reduce și, eventual, a preveni simptomele.
Studiul a fost publicat online în Psihiatrie JAMA și va urma în tipar.
Sursa: Spitalul General din Massachusetts
