Tinkering cu gene pentru a preveni migrenele

Două medicamente noi în studiile clinice promițătoare folosesc ingineria genetică pentru a preveni durerile de cap de migrenă, a treia cea mai frecventă și a șaptea cea mai invalidantă tulburare medicală din lume.

Ambii folosesc „anticorpi monoclonali” modificați genetic care atacă o nouă țintă în prevenirea migrenei, o mică proteină cunoscută sub numele de peptidă legată de gena calcitoninei sau CGRP.

CGRP este implicat în transmiterea și sensibilitatea crescută la durerea experimentată în migrenă. Este extrem de important la începutul unei migrene. CGRP crește, de asemenea, bătăile inimii și modifică transmisia senzorială în timpul migrenelor.

CGRP este produs de neuroni în jurul măduvei spinării în cantități mai mari decât de obicei înainte și în timpul migrenelor și mediat prin receptori specifici. Deci, o modalitate de a preveni apariția migrenei este blocarea receptorilor CGRP. Dar niciodată nu au fost dezvoltate medicamente pentru a viza în mod specific CGRP.

În primul studiu, Peter J.Goadsby, MD, de la Universitatea din California, San Francisco, și colegii săi au investigat un anticorp anti-CGRP numit ALD403. Fie o singură doză intravenoasă de ALD403, fie placebo, a fost administrată la 163 de persoane care au avut migrene timp de cinci până la 14 zile pe lună. Au fost înregistrate migrene în următoarele opt săptămâni, iar participanții au fost urmăriți timp de 24 de săptămâni în total pentru a observa orice efecte secundare.

Medicamentul a fost legat de o medie de 5,6 zile mai puține migrene pe lună, echivalând cu o scădere de 66%. Cu toate acestea, placebo a redus, de asemenea, zilele de migrenă cu 52%. Nu s-au observat diferențe în ceea ce privește efectele secundare dintre grupuri.

„O singură doză intravenoasă de ALD403 1.000 mg a demonstrat eficacitatea tratamentului preventiv al migrenei la pacienții cu o frecvență lunară ridicată a zilelor de migrenă”, au remarcat cercetătorii.

Ei adaugă că ALD403 a fost în general sigur și bine tolerat. Aceste rezultate susțin desfășurarea unor studii randomizate mai mari, controlate cu placebo și pot reprezenta o nouă eră în terapia preventivă specifică bolii și bazată pe mecanisme pentru migrenă, conchid ei.

Aceeași echipă a efectuat un al doilea studiu pe 217 de persoane care au avut migrenă patru până la 14 zile pe lună. Participanții au primit injecții cu un alt anticorp anti-CGRP numit LY2951742 la 150 mg sau placebo, la fiecare două săptămâni timp de 12 săptămâni.

Medicamentul a fost asociat cu o medie de 4,2 zile mai puțin migrenă pe lună în următoarele 12 săptămâni, adică o scădere de 63%. Placebo a fost legat de o scădere de 42%.

Dar de data aceasta medicamentul a fost legat de efecte secundare, inclusiv durere la locul injectării, infecții ale căilor respiratorii superioare și dureri abdominale. Cu toate acestea, în general, medicamentul a fost considerat sigur și bine tolerat.

„La subiecții cu cefalee frecventă de migrenă, tratamentul cu LY2951742 a dus la o scădere semnificativă a numărului de zile de cefalee migrenă, zile de cefalee și atacuri de migrenă în comparație cu placebo”, au spus cercetătorii. Rezultatele siguranței și eficacității robuste din acest studiu sunt promițătoare și justifică desfășurarea studiilor de fază III, adaugă ei.

Ambele au fost studii de fază II, deci sunt necesare studii mai mari pentru a confirma rezultatele. Au fost prezentate la reuniunea anuală a Academiei Americane de Neurologie din Philadelphia, PA.

Studiul ALD403 a fost susținut de Alder Biopharmaceuticals din South Bothell, Washington, SUA. Studiul LY2951742 a fost susținut de Arteaus Therapeutics din Cambridge, Massachusetts, SUA. Însă drepturile la LY2951742 au fost răscumpărate de Eli Lilly & Co din Indianapolis, după ce l-au acordat licenței către Arteaus timp de trei ani.

„Vom face tot ce putem pentru a accelera dezvoltarea acestui medicament, deoarece implică o populație mare de pacienți”, a declarat Jan Lundberg, șeful cercetării Eli Lilly & Co.

Co-autor al ambelor studii, David Dodick, MD, de la Clinica Mayo Arizona din Phoenix, a comentat: „Migrena rămâne slab tratată și există puține tratamente eficiente și bine tolerate aprobate care împiedică apariția atacurilor. Există o nevoie imensă de tratament pentru migrenă. ”

Referințe

Goadsby, P. J. și colab. Test randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al ALD403: un anticorp peptidic anti-CGRP în prevenirea migrenei episodice frecvente. Prezentat vineri, 2 mai 2014, la cea de-a 66-a reuniune anuală a Academiei Americane de Neurologie din Philadelphia, PA.

Dodick, D. W. și colab. Anticorp monoclonal CGRP LY2951742 pentru prevenirea migrenei: un studiu de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Prezentat vineri, 2 mai 2014, la cea de-a 66-a reuniune anuală a Academiei Americane de Neurologie din Philadelphia, PA.