Cauza potențială a demenței asociate cu HIV a fost descoperită

Este posibil ca cercetătorii să fi rezolvat misterul de ce unii pacienți infectați cu HIV, care utilizează terapie antiretrovirală și nu prezintă semne de SIDA, dezvoltă depresie gravă, precum și probleme cu memoria, învățarea și funcția motorie.

Cercetătorii de la Georgetown University Medical Center spun că descoperirile ar putea duce în cele din urmă la o soluție terapeutică nu numai pentru acești pacienți, ci și pentru alții care suferă de afecțiuni ale creierului care par să se dezvolte în același mod, inclusiv la vârstnici.

„Credem că am descoperit un mecanism general de declin neuronal care explică chiar și ce se întâmplă la unii oameni în vârstă”, spune cercetătorul principal al studiului, Italo Mocchetti, Ph.D.

„Pacienții infectați cu HIV care dezvoltă acest sindrom sunt de obicei destul de tineri, dar creierul lor acționează în vârstă”.

Echipa de cercetare a descoperit că, deși HIV nu infectează neuronii, încearcă să oprească creierul să producă un factor de creștere a proteinelor.

Acest factor de creștere se numește matur factor neurotrofic derivat din creier (BDNF matur) - care acționează ca „hrană” pentru neuronii creierului. BDNF matur redus are ca rezultat scurtarea axonilor și a ramurilor lor pe care neuronii le folosesc pentru a se conecta între ei.

Când pierd această comunicare, neuronii mor.

Pierderea neuronilor și a conexiunilor acestora este profundă la acești pacienți, spune Mocchetti.

Demența asociată cu HIV apare la două până la trei la sută dintre pacienții infectați cu HIV care utilizează terapii retrovirale, toți care par a fi sănătoși în alt mod și la 30 la sută dintre pacienții seropozitivi care nu iau medicamente.

Mocchetti a spus că crede că HIV oprește producția de BDNF matur, deoarece proteina interferează cu capacitatea virusului de a ataca alte celule ale creierului. Face acest lucru prin proteina plicului gp120 care iese din coaja virală - aceeași proteină care se agață de macrofagele creierului și de celulele microgliene pentru a le infecta.

„În experimentele anterioare, când am aruncat gp120 în cultura țesutului neuronal, a existat o pierdere de 30 până la 40% a neuronilor peste noapte. Asta face din gp120 o neurotoxină remarcabilă. ”

Acest studiu este produsul unor ani de muncă, potrivit lui Mocchetti, care a început când el și colegii săi au primit o subvenție de la Institutele Naționale pentru Abuzul de Droguri pentru a determina dacă există o legătură între consumul de cocaină și morfină și demență.

Ei au descoperit că virusul era responsabil pentru demență, nu medicamentele, așa că și-au propus să descopere modul în care virusul modifică funcția neuronală.

Pauza lor științifică a venit atunci când au reușit să studieze sângele a 130 de femei care au fost înscrise în studiul HIV de la 17 ani, la nivel național, pentru femei. Într-o descoperire, Mocchetti și colegii săi au constatat că atunci când există mai puțin BDNF în sânge, pacienții erau expuși riscului de a dezvolta anomalii ale creierului.

În acest ultim studiu, Mocchetti, Alessia Bachis, dr. Și colegii lor au studiat creierul pacienților seropozitivi care au murit și care au dezvoltat demență asociată HIV. De asemenea, au descoperit că neuronii s-au micșorat și că BDNF matur scăzuse substanțial.

El și colegii săi au elaborat apoi mecanismul responsabil pentru această distrugere a neuronilor.

În mod normal, neuronii eliberează o formă lungă de BDNF cunoscută sub numele de proBDNF și apoi anumite enzime, inclusiv una numită furină, scindează proBDNF pentru a produce BDNF matur, care apoi hrănește neuronii creierului. Când este netăiat, proBDNF este toxic, ducând la „simplificare sinaptică” sau scurtarea axonilor. Face acest lucru legându-se de un receptor, p75NTR, care conține un domeniu al morții.

HIV interfereaza cu acel proces normal de scindare a proBDNF, rezultand neuronii secretand in primul rand o forma toxica de BDNF, a spus Mocchetti.

Același dezechilibru între BDNF matur și proBDNF apare pe măsură ce îmbătrânim, deși nimeni nu știe cum se întâmplă asta, a remarcat el.

„Este cunoscută și legătura dintre depresie și lipsa BDNF matur, la fel ca și legătura cu problemele învățării și memoriei”, a spus el. „De aceea spun că demența asociată cu HIV seamănă cu creierul îmbătrânit”.

S-a sugerat că pierderea BDNF matur ar fi un factor de risc în bolile cronice precum bolile Parkinson și Huntington, spune Mocchetti.

Constatările sugerează o posibilă intervenție terapeutică, a adăugat el. O modalitate ar fi utilizarea unei molecule mici pentru a bloca receptorul p75NTR pe care proBDNF îl folosește pentru a ucide neuronii, a spus el. O molecula mica de genul acesta ar putea trece prin bariera hematoencefalica. Dacă acest lucru funcționează în HIV-demență, poate funcționa și în alte probleme ale creierului cauzate de proBDNF, cum ar fi îmbătrânirea. ”

Studiul a fost publicat în Journal of Neuroscience.

Sursa: Centrul Medical al Universității Georgetown