Anomalia creierului legată de tulburările psihiatrice

Noi cercetări pe șoareci arată că pierderea unei proteine ​​numite MeCP2 într-un grup specific de neuroni inhibitori din creier produce aproape toate caracteristicile asociate cu sindromul Rett.

Bebelușii (mai ales fete) născuți cu sindrom Rett pot părea normali la început, dar dezvoltarea mentală și motoră încetinește sau se oprește între vârsta de trei luni și trei ani. Aceasta poate include pierderea vorbirii, dificultăți de învățare și echilibru și probleme de mers. Unele simptome imită pe cele ale autismului.

Neuronii inhibitori (acid gamma-amino-butiric [GABA] -ergici) reprezintă doar 15 până la 20% din numărul total de neuroni din creier. Cu toate acestea, pierderea MeCP2 reduce numărul de enzime necesare pentru a produce neurotransmițătorul GABA și, la rândul său, creează o reducere de 30 până la 40 la sută a nivelurilor acestui neurotransmițător, care modifică foarte mult comunicarea neuronilor.

Cercetările anterioare au arătat că expresia acestor enzime este, de asemenea, mai scăzută la unii pacienți cu autism, schizofrenie și tulburare bipolară, a spus dr. Hsiao-Tuan Chao, un MD / Ph.D. coleg postdoctoral.

„Acest lucru ne spune multe despre ceea ce se întâmplă în creierul persoanelor cu sindrom Rett, autism sau chiar schizofrenie”, a spus Chao.

Chao a făcut descoperirea prin dezvoltarea unui model de șoarece care le-a permis oamenilor de știință să elimine MeCP2 doar din neuronii GABAergici.

„Acest studiu ne-a învățat că o modificare a semnalului de la neuronii GABAergici este suficientă pentru a produce caracteristici ale autismului și a altor tulburări neuropsihiatrice”, a declarat dr. Huda Zoghbi, investigator al Institutului Medical Howard Hughes și director al Institutului de Cercetare Neurologică Jan și Dan Duncan. la Spitalul de Copii din Texas.

Chao, student la doctorat în laboratorul lui Zoghbi, a adăugat: „Am făcut acest studiu gândindu-ne că, probabil, nu vom vedea decât câteva simptome ale sindromului Rett”.

În mod surprinzător, am văzut că îndepărtarea MeCP2 exclusiv din neuronii GABAergici a reprodus aproape toate caracteristicile sindromului Rett, inclusiv deficite cognitive, dificultăți de respirație, comportament compulsiv și mișcări stereotipe repetitive. Studiul ne spune că MeCP2 este o proteină cheie pentru funcția acestor neuroni. ”

După ce oamenii de știință și-au dat seama că factorul cheie erau neuronii GABAergici, au vrut să știe cum a afectat funcția acestor neuroni lipsa MeCP2. Atunci Chao și-a dat seama că pierderea MeCP2 a făcut ca neuronii GABAergici să elibereze mai puțin GABA.

„Un copil se naște sănătos. Ea începe să crească și apoi începe să piardă etapele de dezvoltare. Comunicarea dintre neuroni este afectată, în parte din cauza semnalelor reduse de la neuronii GABAergici. ”

Acest studiu este publicat în numărul curent al revistei Nature.

Sursa: Colegiul de Medicină Baylor