Variantele genetice rare cresc riscul de sindrom Tourette

O echipă internațională de 57 de oameni de știință din 11 țări a identificat primele gene de risc definitive pentru sindromul Tourette (TS), o tulburare neuropsihiatrică complexă.

Descoperirea a venit atunci când cercetătorii s-au concentrat pe un domeniu relativ nou al cercetării genomice care implică examinarea întregului genom, mai degrabă decât căutarea unei anumite gene, a spus dr. Peristera Paschou, profesor asociat de biologie la Universitatea Purdue.

„De cele mai multe ori ne concentrăm pe o mutație a unei singure perechi de baze, care sunt elementele de bază ale ADN-ului, și căutăm o mutație. Dar în ultimii ani ne-am dat seama că există un alt tip de variație a genomului uman ”, a spus Paschou.

Sindromul Tourette, care afectează aproximativ una din 100 de persoane, se caracterizează prin unul sau mai multe ticuri fizice, cum ar fi degajarea gâtului, tuse, clipirea ochilor sau mișcări faciale, împreună cu cel puțin un tic fonic sau verbal involuntar.

Persoanele cu TS sunt, de asemenea, mai predispuse să aibă tulburări neuropsihiatrice suplimentare, cum ar fi tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) sau tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC) și par să prezinte un risc mai mare de anxietate, depresie majoră sau tulburări din spectrul autismului.

Datorită varietății mari de simptome și afecțiuni asociate, sindromul Tourette este adesea o afecțiune dificil de identificat și urmărit.

Cu toate acestea, în ultimii ani, oamenii de știință au investigat cât de des se repetă secțiuni scurte de gene pe întregul genom, modul în care aceste repetări (numite variante ale numărului de copii) ar putea varia între indivizi și dacă acestea au un efect asupra sănătății.

Aceste variații pot implica o mare parte a secvenței ADN și pot include chiar gene întregi. Abia foarte recent am început să înțelegem cum variația numărului de copii poate avea legătură cu boala ”, a spus Paschou.

„În cazul acestei cercetări asupra sindromului Tourette, am scanat întregul genom și, prin analize fizice, am putut identifica unde se află această variație. Rar găsim variante care sunt asociate la un nivel atât de înalt. Acesta este motivul pentru care aceasta este o descoperire atât de mare. ”

Dr. Jeremiah Scharf, de la Unitatea de genetică psihiatrică și neurodezvoltare, din Departamentul de Psihiatrie și Neurologie al Spitalului General din Massachusetts și Centrul Spitalului General de Medicină Genomică din Massachusetts, co-autor al raportului, spune că aceasta este o constatare semnificativă.

Obiectivul nostru pe termen lung a fost provocarea de a recunoaște că Sindromul Tourette nu este o singură tulburare genetică și că este necesară o certitudine statistică strictă pentru a declara că o genă este asociată semnificativ cu aceasta.

„Credem că ceea ce diferențiază studiul nostru de studiile anterioare este că cele două gene pe care le-am identificat au depășit pragul strict al„ semnificației la nivelul întregului genom ”și, așadar, reprezintă primele două gene de susceptibilitate definitive ale sindromului Tourette.”

Cercetarea va ajuta la accelerarea tratamentelor noi și mai eficiente pentru Tourette, precum și pentru alte tulburări.

Sindromul Tourette a fost mult timp considerat o tulburare model pentru a studia părțile creierului care funcționează la intersecția conceptelor noastre tradiționale de neurologie și psihiatrie, spune Scharf.

„Aceste primele două gene definitive pentru sindromul Tourette ne oferă puncte de sprijin puternice în eforturile noastre de a înțelege biologia acestei boli, iar studiile viitoare despre modul în care aceste gene funcționează atât în ​​sănătate, cât și în boli pot duce la descoperiri care sunt mai relevante pe scară largă pentru tulburările neuropsihiatrice în general."

Deși această cercetare a fost cea mai mare realizată vreodată asupra sindromului Tourette, Paschou spune că este deja în plan un studiu mult mai amplu.

„Sperăm că în următorii doi ani vom strânge un eșantion de 12.000 de pacienți, ceea ce cei din noi care lucrează în acest domeniu nu ne-am fi putut imagina înainte”, a spus ea.

Paschou spune că succesul colaborării se datorează nu doar cercetătorilor, ci și pacienților și familiilor acestora. „A fost o contribuție atât de mare pentru pacienți și familiile lor să participe la acest studiu. Fără ele studii de acest gen nu ar putea exista. ”

Noile descoperiri sunt publicate în jurnal Neuron.

Sursa: Universitatea Purdue