Majoritatea cazurilor de autism legate de noi mutații care nu sunt moștenite de la părinți
Majoritatea cazurilor de autism sunt legate de prezența unor noi mutații la copil care nu au fost moștenite de la părinți, potrivit unui nou studiu realizat la Școala de Medicină a Universității din Washington (UW).
Constatările, publicate în jurnal celulă, arată că aceste noi mutații apar atât în regiunile codificatoare, cât și în cele necodificatoare ale genomului. Regiunile codificatoare conțin gene care codifică proteinele, în timp ce regiunile „necodificatoare” reglează activitatea genelor, dar nu conțin gene.
„Suntem entuziasmați de aceste descoperiri timpurii, deoarece acestea sugerează că mai multe mutații noi la un copil, atât de codare, cât și de necodificare, sunt importante pentru înțelegerea geneticii bolii”, a declarat liderul studiului Evan Eichler, profesor UW de științe ale genomului.
Unele forme de autism par să se desfășoare în familii, dar cele mai multe cazuri apar în familii fără antecedente de tulburare. Cunoscute sub numele de autism simplex, se crede că aceste cazuri spontane apar din noi mutații care apar pentru prima dată când se formează sperma sau ovulele părinților.
Aceste mutații nou formate (de novo) apar în genomul copilului, dar nu și în genomul fiecărui părinte. De asemenea, este puțin probabil să apară la frații copilului afectat.
Pentru studiu, cercetătorii au folosit o imensă bază de date genomică creată de Inițiativa de cercetare pentru autism a Fundației Simons. Ei au comparat genomul a 516 indivizi care au avut autism simplex cu genomii părinților și ai unui frate care nu a fost afectat de tulburare.
În acest fel, cercetătorii sperau să găsească noi mutații care ar fi mai susceptibile să apară la copilul afectat și ar fi mai probabil să fie legate de un risc crescut de a dezvolta autism.
În majoritatea studiilor anterioare, cercetătorii au comparat doar mutațiile din porțiunea mică a genomului, care include instrucțiunile pentru sinteza proteinelor. Această regiune de codare conține gene. Noul studiu a comparat aproape întregul genom al participanților la studiu, inclusiv regiunile necodificatoare care nu includ gene.
Aceste regiuni „necodificate” joacă în continuare un rol vital în reglarea producției de proteine prin activarea și oprirea genelor și formarea activității lor în sus sau în jos.
Cercetătorii au descoperit că mutațiile care au apărut în regiunile necodificatoare ale genomului tind să apară în zone care influențează activitatea genelor în neuronii din striatul creierului, o structură despre care se crede că joacă un rol în unele dintre comportamentele autismului. De obicei, striatul coordonează planificarea, percepția recompensei, motivația și alte funcții cognitive.
Mutații s-au găsit și în regiunile genomului care influențează genele pentru dezvoltarea celulelor stem embrionare și dezvoltarea creierului fetal.
În general, foarte puține dintre noile mutații au fost necesare pentru a crește șansele de a avea autism. De fapt, riscul a crescut cu doar două dintre aceste mutații nou apărute.
Pentru a înțelege mai bine rolul pe care îl au aceste mutații în regiunile necodificate atunci când vine vorba de riscul de autism, va fi necesar să repetați studiul cu mai multe seturi de părinți și copiii lor, a spus Eichler.
Sursa: Universitatea din Washington Științe ale sănătății / Medicina UW
