Oamenii de știință găsesc o genă cu risc ridicat pentru sindromul Tourette

Oamenii de știință au identificat prima genă de risc „de mare încredere” pentru sindromul Tourette (sau tulburarea Tourette), precum și alte trei gene de risc probabil. Constatările lor, publicate în jurnal Neuron, sunt un pas înainte în înțelegerea biologiei tulburării și pot ajuta în căutarea unor tratamente mai bune.

Sindromul Tourette, o tulburare care prezintă simptome debilitante, cum ar fi ticurile motorii și vocale involuntare, afectează aproximativ o persoană din sută din întreaga lume. Până în prezent, tratamentele au o eficiență limitată, în parte, deoarece genetica care stă la baza tulburării a rămas în mare măsură un mister.

„În clinică, am văzut din nou și din nou frustrarea pe care o experimentează pacienții și familiile din cauza lipsei de înțelegere și a limitărilor tratamentelor noastre actuale. Dar acum am făcut un pas inițial major în schimbarea acestei realități, datorită noilor tehnologii genomice și unei colaborări de succes pe termen lung între medici și genetici ", a declarat Matthew State, MD, Ph.D., Oberndorf Family Distincted Professor and chair al Departamentului de Psihiatrie de la Universitatea din California San Francisco (UCSF) și un autor co-senior pe noua lucrare.

Pentru studiu, un consorțiu de oameni de știință de top, condus de UCSF, Universitatea Rutgers, Spitalul General din Massachusetts, Universitatea din Florida și Școala de Medicină Yale, a încercat o abordare genetică utilizată anterior pentru a studia tulburările din spectrul autismului (TSA).

La fel ca în cercetarea ASD anterioară, oamenii de știință din noul studiu au comparat regiunile care codifică proteinele genomului copiilor cu sindrom Tourette cu genomii părinților lor pentru a identifica așa-numitele variante de novo - mutații genetice rare care nu sunt moștenite de la părinți, ci mai degrabă apar spontan la concepție.

Variantele de novo au adesea efecte biologice mai puternice decât variantele moștenite transmise din generație în generație, a declarat Jeremy Willsey, Ph.D., profesor asistent de psihiatrie la UCSF și co-autor al noii lucrări.

"Studiem variante de novo, chiar dacă sunt rare, deoarece au în general efecte mai extreme decât mutațiile moștenite și ne pot oferi multe informații despre cauzele care stau la baza unei boli", a spus Willsey.

„Acest lucru se traduce și prin dezvoltarea de terapii: dacă aceste variante cresc mult riscul de tulburare Tourette al unui copil, ne-am aștepta ca înțelegerea acestor modificări să ducă la tratamente foarte eficiente pentru tulburare.”

Cercetătorii au analizat date genomice de la 311 „trios” - copii cu tulburare Tourette și părinții lor, dintre care majoritatea nu au fost afectați de această tulburare - colectate de grupul Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Ei au găsit dovezi puternice că variantele de novo pot juca un rol semnificativ în declanșarea tulburării.

Pentru a confirma constatările lor, echipa a efectuat un studiu de replicare în 173 de triouri de la Asociația Tourette din America Consorțiul Internațional pentru Genetică (TAAICG) și a găsit aceleași rezultate.

Cercetătorii au estimat apoi că aproximativ 12 la sută din cazurile de sindrom Tourette sunt susceptibile să implice variante de novo și că aceste variante afectează probabil aproximativ 400 de gene de risc cheie diferite.

Prin analize suplimentare, cercetătorii au reușit să pună la zero patru gene exprimate în creier în care variantele de novo au fost semnificativ asociate cu tulburarea.

Această analiză a identificat variante ale unei gene cunoscute sub numele de KIBRA (pentru „proteina exprimată de KIdney și BRAin) - care este implicată în dezvoltarea creierului, memoria și răspunsul creierului la hormonul estrogen - ca având o probabilitate mai mare de 90% de a contribui la sindromul Tourette.

Alte trei gene au fost semnalate ca având cel puțin 70% probabilitate de a contribui la tulburare. Dintre acestea, două sunt, de asemenea, cunoscute a fi implicate în dezvoltarea circuitelor cerebrale. Al treilea este implicat în reglarea expresiei genelor în creier și a fost asociat anterior cu tulburarea de dezvoltare a sindromului Cornelia de Lange, precum și cu anxietatea, tulburarea obsesiv-compulsivă și tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la om.

Cercetătorii anticipează că studiile viitoare ale variantelor de novo într-un număr mai mare de familii afectate de tulburarea Tourette vor duce la zeci de potențiale genetice mai promițătoare.

Sursa: Universitatea din California, San Francisco