Medicamentele împotriva Alzheimer pot avea efecte secundare negative

Medicamentele pentru Alzheimer, aflate în prezent în proces, pot acționa de fapt ca un electrician rău, conectând greșit neuronii și interferând cu capacitatea lor de a comunica cu creierul, potrivit noii cercetări în medicina de nord-vest.

Efectele secundare problematice au fost găsite de Robert Vassar, omul de știință al cărui studiu inițial a condus la dezvoltarea medicamentelor concepute pentru a inhiba BACE1 - enzima descoperită de Vassar care promovează dezvoltarea plăcii.

BACE1 este asemănat cu o pereche de foarfece moleculare, tăind și eliberând proteine ​​care formează placa. Prin urmare, dezvoltatorii de medicamente au crezut că, dacă enzima ar fi blocată, boala ar încetini.

„Să continuăm cu precauție”, a spus Vassar, profesor de biologie celulară și moleculară la Northwestern University Feinberg School of Medicine. „Trebuie să ne ținem ochii deschiși pentru posibilele efecte secundare ale acestor medicamente.” În mod ironic, spune el, drogurile ar putea afecta memoria.

În noul studiu al lui Vassar, el a descoperit că BACE1 joacă, de asemenea, un rol critic ca electrician al creierului. Mai exact, enzima prezintă localizarea axonilor, a firelor care leagă neuronii de creier și de sistemul nervos. Această mapare este cunoscută sub numele de „ghidare axonală”.

Studiind șoareci de la care BACE1 a fost îndepărtat genetic, Vassar a descoperit că axonii din sistemul olfactiv al rozătoarelor - folosit pentru simțul mirosului - nu erau conectați corect la bulbul olfactiv al creierului. Cercetarea a dovedit rolul BACE1 în ghidarea axonală.

„Este ca o casă cu cablu prost”, a spus Vassar. „Dacă electricianul nu obține corect schema de cablare, luminile nu se vor aprinde și prizele nu vor funcționa.”

Dacă axonii nu sunt conectați corect în sistemul olfactiv, a spus Vassar, problema există probabil în altă parte a creierului și a sistemului nervos. De exemplu, hipocampul ar putea fi deosebit de vulnerabil la blocanții BACE1, a adăugat el, deoarece neuronii săi renăsc continuu, ceea ce ar putea juca un rol în formarea de noi amintiri. Neuronii trebuie să crească noi axoni care îi vor conecta cu noi ținte. Îndrumarea axonală este o nevoie continuă.

„Nu toate sunt vești proaste”, a remarcat Vassar. „Aceste blocante BACE1 ar putea fi utile la o doză specifică care va reduce plăcile amiloide, dar nu suficient de mare pentru a interfera cu cablarea. Înțelegerea funcției normale a BACE1 ne poate ajuta să evităm potențialele efecte secundare ale medicamentului. ”

Cercetarea este publicată în jurnal Neurodegenerare moleculară.

Sursa: Universitatea Northwestern