De ce medicamentele împotriva demenței funcționează în laborator, dar nu și la oameni

Cercetătorii au urmărit rapid dezvoltarea de medicamente pentru încetinirea sau prevenirea bolii Alzheimer. Și, în timp ce mulți dintre noii compuși par să funcționeze bine în modele animale și celulare, toți au eșuat în studiile clinice la om.

Într-un nou studiu, raportat online în jurnal Rapoarte privind celulele stem, cercetătorii oferă indicii interesante cu privire la eșecuri.

În articol, experții sugerează de ce medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) - care au tratat cu succes semnele moleculare ale bolii Alzheimer în modele celulare și animale - au eșuat în cele din urmă în studiile clinice.

Au descoperit că, deși compușii au funcționat în linii de celule non-neuronale utilizate în mod obișnuit în screeningul medicamentelor farmaceutice, neuronii umani sunt rezistenți la această clasă de medicamente.

„Rezultatele studiului nostru sunt semnificative pentru viitoarele abordări de dezvoltare a medicamentelor, deoarece implică faptul că studiile de screening și validare compuse ar putea fi mult mai fiabile dacă sunt efectuate folosind tipul de celule umane afectate de boala în cauză”, a spus Oliver Brüstle, -autorizat studiul cu colegul Philipp Koch, MD

Boala Alzheimer este cea mai frecventă cauză de demență în rândul persoanelor în vârstă, dar în prezent nu există medicamente eficiente pentru a opri, încetini sau preveni progresia bolii.

Alzheimer se caracterizează prin acumularea de compuși numiți peptide Aβ în creier și se crede că acest proces provoacă neurodegenerare progresivă și demență.

Peptidele Aβ42 mai lungi au tendința de a agrega mai mult decât peptidele Aβ40 mai scurte, iar un raport ridicat de Aβ42 la Aβ40 este utilizat ca biomarker al bolii Alzheimer.

S-a constatat că AINS restricționează procesarea Aß, rezultând scăderea raportului Aß42 / 40 în mai multe modele de celule și animale ale bolii.

Dar, din motive necunoscute anterior, aceste medicamente nu au reușit să întârzie progresia bolii în studiile clinice de fază 2 și faza 3.

Brüstle și Koch au revizuit această enigmă și pentru prima dată au testat în mod direct eficacitatea AINS în neuronii umani.

Au folosit o abordare indusă de celule stem, care presupunea preluarea celulelor pielii de la pacienții cu boala Alzheimer, reprogramarea acestor celule în celule stem asemănătoare embrionare și apoi transformarea lor în neuroni.

Acești neuroni au prezentat rapoarte Aβ42 / Aβ40 ridicate, care nu au reușit să răspundă la concentrațiile relevante terapeutic de AINS.

În schimb, liniile celulare non-neuronale utilizate în mod obișnuit utilizate în screeningul medicamentelor au răspuns puternic, sugerând astfel în mod greșit eficacitatea medicamentelor.

Rezultatele evidențiază importanța testării compușilor direct în celulele umane autentice, a spus dr. Jerome Mertens, autorul principal al studiului.

„Până de curând, a fost dificil să se obțină neuroni umani nativi pentru testarea medicamentelor în domeniul bolilor neurodegenerative.

Odată cu progresele recente în tehnologia celulelor stem, a devenit posibilă generarea unui număr practic nelimitat de neuroni umani de la pacienți individuali ”, spune Brüstle.

Sperăm că descoperirile noastre vor promova utilizarea neuronilor derivați de celule stem pentru screeningul medicamentelor în domeniul tulburărilor neurologice.

Sursa: Cell Press