O privire nouă asupra tulburărilor mentale

Experții medici solicită o mai bună apreciere a rădăcinilor genetice pentru multe tulburări mentale.

Noi cercetări sugerează că tulburările circuitelor cerebrale sunt probabil cauzate de procesele de dezvoltare. Un comentariu care discută despre noul accent se găsește în actualul număr al JAMA, o problemă tematică despre sănătatea mintală.

Thomas R. Insel, MD, director, Institutul Național de Sănătate Mentală (NIMH) și co-autor al comentariului, Philip S. Wang, MD, Dr.PH, director adjunct, NIMH, scriu că motive imperioase pentru a căuta gene care conferă risc pentru bolile mintale provin din studii gemene care demonstrează o ereditate ridicată pentru autism, schizofrenie și tulburare bipolară.

„Deși au existat constatări notabile din studiile de asociere la nivel de legătură și genom, cu gene candidate și alele specifice (o formă alternativă a unei gene) identificate pentru fiecare dintre tulburările mentale majore, cele care au fost reproduse explică doar o fracțiune din ereditate.“

Autorii adaugă că, deși multe dintre genele implicate sunt implicate în dezvoltarea creierului, variantele numărului de copii nu par a fi specifice pentru boli în schema de diagnostic actuală.

„În cadrul familiilor, aceeași variantă a numărului de copii poate fi asociată cu schizofrenie la o persoană, tulburare bipolară la alta și tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate la alta. Genetica bolilor mintale poate fi cu adevărat genetica dezvoltării creierului, cu rezultate diferite posibile, în funcție de contextul biologic și de mediu. ”

„Aceleași studii gemene care indică o ereditate ridicată demonstrează, de asemenea, limitele geneticii: factorii de mediu trebuie să fie importanți pentru tulburările mentale”, scriu ei.

Apariția epigenomicii, care poate detecta efectele moleculare ale experienței, poate oferi o abordare puternică pentru înțelegerea efectelor critice ale evenimentelor timpurii și ale mediului asupra tiparelor de comportament ale adulților.

Autorii notează că genomica și epigenomica indică deja căi moleculare diverse care conferă risc de boli mintale. Ce leagă aceste diverse mecanisme moleculare pentru a produce grupuri de simptome recunoscute ca sindroame ale tulburărilor psihiatrice? Din ce în ce mai mult, neurologii clinici identifică circuite specifice pentru aspectele majore ale bolii. Dar, la fel cum variantele genetice nu se leagă selectiv de categoriile de diagnostic actuale, la fel și circuitele par a fi asociate cu funcțiile cognitive și comportamentale, fără o corespondență unu-la-unu cu diagnosticul. ”

Apărând din neuroștiința sistemelor sunt două puncte demne de remarcat, potrivit autorilor.

„În primul rând, se pare că există relații emergente între variația genetică și dezvoltarea circuitelor neuronale care mediază cunoașterea și comportamentul complex, de la recompensă la reglarea emoțiilor.

In al doilea rand, categoriile de diagnostic actuale, bazate pe caracteristicile clinice, nu par sa se alinieze bine cu descoperirile din genetica si neurostiinta.

Ei adaugă că tulburările reconceptualizante ale minții ca tulburări ale creierului au implicații importante pentru cum și când să intervină.

Deși bolile mentale sunt mai probabil neurodezvoltare decât tulburări neurodegenerative, manifestările comportamentale și cognitive care le indică drept boli „mentale” pot fi stadii tardive ale proceselor care încep devreme în dezvoltare.

In cazul in care genetica si neurostiinta ar putea oferi riguroase, specifice, de detectare precoce cu ani inainte de psihoze sau depresie, aceste boli ar putea fi redefinite in termeni de o traiectorie. Ca urmare, intervențiile, mai degrabă decât ameliorative sau reabilitatoare, ar putea deveni preventive sau chiar preventive. Dar această transformare în diagnostic și tratament, care poate fi informată de progresele recente în boli cardiovasculare și cancer, va depinde de o concentrare intensă asupra geneticii și circuitelor care stau la baza bolilor mintale pentru a asigura noi abordări de detectare a riscului, validarea diagnosticului și dezvoltarea de noi intervenții care se poate baza pe modificarea plasticității sau reglarea circuitelor, mai degrabă decât pe farmacologia neurotransmițătorului. ”

Autorii adaugă că, chiar dacă sunt dezvoltate noi intervenții pentru tulburările de anxietate, descoperirea recentă a variantelor genetice asociate cu eficacitatea tratamentelor comportamentale existente sugerează noi modalități de adaptare a utilizării acestora.

Exemple precum acesta și altele oferă baze solide pentru speranța că ideile care apar din genetică și neuroștiințe se vor traduce în dezvoltarea rațională a unor noi tratamente robuste și personalizate.

„Fără biomarkeri validați și prea puțin în calea tratamentelor medicale noi din 1980, familiile au nevoie de știință pentru a oferi mai mult decât speranță. Genetica și neuroștiința au în cele din urmă instrumentele necesare pentru a transforma diagnosticul și tratamentul bolilor mintale ”, concluzionează autorii.

Sursa: JAMA și Reviste Arhive