Terapia de precizie care vizează mutația genetică specifică reduce simptomele psihotice

Cercetările avansate au descoperit că tratamentul unor forme de psihoză poate fi îmbunătățit prin adaptarea unei intervenții la o mutație genetică specifică.

Noul studiu oferă o dovadă a principiului demonstrației că tratamentele pot fi concentrate pe un anumit genotip, mai degrabă decât pe diagnostic, pentru ameliorarea simptomelor. Descoperirile leagă, de asemenea, o mutație structurală individuală de biologia subiacentă a psihozei și a răspunsului la tratament.

Cu toate acestea, mutațiile genetice care au efecte mari asupra riscului de boli psihiatrice sunt rare, unele cunoscând că apar doar într-una sau câteva familii. Cu toate acestea, terapia îndreptată către o singură mutație este descrisă în studiul condus de Deborah L. Levy, dr., McLean Hospital, un afiliat al Harvard Medical School. Rezultatele studiului apar în jurnal Psihiatrie biologică.

Mutația a fost o variantă a numărului de copii (CNV) în care cei doi pacienți din studiu au avut patru, în loc de cele două obișnuite, copii ale genei GLDC. Autorii au emis ipoteza că această mutație ar putea reduce glicina creierului, un factor cheie pentru buna funcționare glutamatergică, care este perturbată în schizofrenie.

Aspectul convingător este că acest CNV poate fi legat de fiziopatologie și, după cum arată noul studiu, de tratament, a spus dr. Levy.

Cercetătorii au evaluat dacă acest CNV ar putea ajuta la ghidarea deciziilor de tratament, vizând mutația pentru a-și normaliza efectele, o abordare „primul genotip”.

Aceasta abordare contrasteaza cu practica clinica standard de tratare a persoanelor pe baza simptomelor clinice sau a diagnosticului independent de variantele genetice specifice, a spus dr. Levy.

Agenții pentru restabilirea funcției glutamat, glicină sau D-cicloserină au fost adăugați la medicamentele standard ale pacienților și au îmbunătățit simptomele psihotice la ambii pacienți dincolo de regimurile lor obișnuite de tratament.

Fiecare dintre pacienți a observat, de asemenea, unele reduceri ale altor simptome, inclusiv simptome ale dispoziției și simptome negative ale schizofreniei, precum și îmbunătățiri ale angajamentului emoțional și ale interacțiunii sociale.

„Este important de remarcat faptul că cei doi subiecți studiați aici au puțină asemănare clinică, cu sarcini de simptome distinct diferite și cursuri foarte diferite de boală”, a remarcat primul autor J. Alexander Bodkin, MD, Spitalul McLean. Acest lucru sugerează că răspunsul la tratament a apărut din direcționarea unui proces biologic specific mai degrabă decât dintr-un diagnostic clinic.

„Majoritatea studiilor privind variantele structurale rare vor avea dimensiuni foarte mici ale eșantionului, complicând abordarea obișnuită a analizei statistice. Cu toate acestea, deoarece efectele unui tratament vizat pot fi mari, este important să se acorde prioritate oportunităților de a studia chiar și grupuri mici de pacienți care ar putea beneficia ”, a observat autorul Charity J. Morgan, Universitatea din Alabama.

„Psihiatria este în primele zile ale medicinei de precizie, adică efortul de a potrivi pacienți anumiți cu tratamentele specifice de care au nevoie. În articolul lor, Dr. Levy și colegii ei oferă un exemplu minunat al acestei abordări ”, a declarat John Krystal, MD, editor al Psihiatrie biologică.

„Substanțele pe care le-au administrat, glicină și D-cicloserină, nu produc efecte comportamentale vizibile la persoanele sănătoase sau la pacienții cu tulburări psihotice. Cu toate acestea, deoarece aceste substanțe au înlocuit un co-factor deficient implicat în comunicarea neuronală la acești indivizi, administrarea lor a atenuat simptomele dispoziției și psihozei.

Ca și în aceste cazuri, ne așteptăm ca psihiatria să dezvolte mai multe cazuri în care tratamente specifice pot fi dezvoltate pentru a satisface nevoile anumitor grupuri de pacienți. ”

Sursa: Elsevier