Testarea genelor pentru antidepresive și psihotrope: încă nu există

• Promisiunea testării genelor
• Problemele testării medicamentelor genetice
• Vânzându-vă pe rezultate personalizate

O întrebare din ce în ce mai frecventă care mi se pune este „Testarea genelor îmi va ajuta medicul să știe ce antidepresiv să prescrie?” Testele populare, cum ar fi GeneSight, sugerează că acestea vă pot „scurta drumul spre recuperare” și modul în care, ca persoană, veți răspunde la anumite medicamente antidepresive.

Funcționează testarea genelor medicamentoase, denumită și farmacogenomică sau farmacogenetică? Și dacă da, funcționează numai pentru anumite tipuri de medicamente? Să aflăm.

Promisiunea testării genelor

Ideea testării medicamentelor genetice este destul de simplă. Prin testarea ADN-ului dvs., companiile speră să vă poată prezice răspunsul (sau probabil lipsa de răspuns) la anumite tipuri de antidepresive. De asemenea, este comercializat pentru o serie de alte boli și medicamente.

Cu doar un an în urmă, GeneSight avea un limbaj de marketing destul de puternic pe site-ul său. Compania a sugerat cu tărie că testul său ar putea ajuta medicul dumneavoastră să aleagă cel mai bun antidepresiv pentru dumneavoastră:

Din fericire, testul genetic GeneSight poate oferi medicilor răspunsuri care duc rapid la alinare. Testarea farmacogenomică vă ajută medicul să vă ofere informațiile exacte necesare pentru a vă prescrie cel mai bun medicament pentru dumneavoastră. Examinând modul în care ADN-ul dvs. răspunde la anumite medicamente, cum ar fi antidepresivele, acest test simplu, nedureros, permite medicilor să știe ce medicamente ar putea să nu funcționeze pentru dvs., astfel încât să vă puteți întoarce din nou ca să vă simțiți ca dvs. […] Prin testarea farmacogenomică, medicul dumneavoastră poate identifica medicamentul corect și vă poate crea un tratament personalizat.

În anunțul din 2018 al propriului test antidepresiv, o altă companie de testare a genelor medicamentoase, denumită Color, spune că „acum analizează mai multe dintre aceste gene, începând cu două care vă pot influența răspunsul la anumite medicamente pentru sănătatea mintală precum Zoloft, Paxil și Lexapro. “ Intrarea pe blog citează șapte studii de cercetare, dar niciunul dintre ele nu are nicio legătură cu antidepresivele.

Problemele testării medicamentelor genetice

Puțini cercetători genetici se simt la fel de pozitivi în ceea ce privește utilitatea actuală a testării genei-medicamente decât companiile care comercializează aceste teste. Consiliul de cercetare al Asociației Americane de Psihiatrie a examinat dovezile anul trecut și a constatat că astfel de teste genetice nu sunt chiar pregătite pentru consumul în masă.

Greden și colab. (2019) au analizat utilizarea farmacogenomicii direct pentru a ajuta la tratamentul depresiei. Deoarece cercetătorii nu au găsit o diferență semnificativă (nici statistic, nici clinic) în măsurarea rezultatului primar, au subliniat în schimb semnificația statistică pe care au găsit-o în două dintre cele 25 de măsuri secundare de rezultat pe care le-au examinat.

În cercetarea tratamentului, oamenii de știință folosesc din ce în ce mai mult o statistică numită Numărul necesar pentru tratare (NNT) care permite comparații încrucișate ale eficacității lumii reale a diferitelor tipuri de tratament. Institutul Național pentru Excelență Clinică (NICE) din Marea Britanie recomandă ca un tratament să fie semnificativ din punct de vedere clinic, NNT ar trebui să fie în cifre unice.

Conform unei critici a cercetătorilor (Goldberg și colab., 2019), studiul Greden a avut un NNT de 17 pentru un răspuns la un antidepresiv și un NNT de 19 pentru remisia unui episod depresiv. Nu chiar numere puternice. De fapt, combinat cu lipsa de semnificație a rezultatului primar studiat, Greden a demonstrat ironic că farmacogenomica nu pare a fi foarte bună la obiectivul său principal de a ajuta la ghidarea tratamentului antidepresiv.

Pe scurt, știința de astăzi nu susține utilizarea generală a acestor teste pentru antidepresive.

Vânzându-vă pe rezultate personalizate

Medicina personalizată este noul lucru nou comercializat de oricine are acces la un laborator de ADN. Problema este că marketingul testării genei-medicament umbrește cu mult știința. La începutul anului 2019, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și-a actualizat orientările cu privire la testarea genei-droguri:

[FDA] este conștientă de testele genetice care susțin că rezultatele pot fi folosite pentru a ajuta medicii să identifice ce medicament antidepresiv ar avea o eficacitate crescută sau efecte secundare comparativ cu alte medicamente antidepresive. Cu toate acestea, relația dintre variațiile ADN și eficacitatea medicației antidepresive nu a fost niciodată stabilită. [...]

Nu schimbați sau nu încetați să luați niciun medicament pe baza unui raport dintr-un test genetic pe care l-ați făcut singur. [...]

[Și pentru medici:] Dacă utilizați sau vă gândiți să utilizați, un test genetic pentru a prezice răspunsul unui pacient la anumite medicamente, rețineți că, pentru majoritatea medicamentelor, relația dintre variațiile ADN și efectele medicamentului nu a fost stabilită.

Goldberg și colab. (2019) a spus cel mai bine:

[Cercetătorii] au observat că producătorii de teste comerciale [...] își promovează produsele cu un zel disproporționat față de baza de dovezi existente - în special atunci când comercializează către publicul laic și clinicienii care probabil nu sunt familiarizați cu puterea statistică limitată a studiilor de asociere a genelor candidate .

V-ați irosi banii achiziționând unul dintre aceste teste, în speranța de a obține rezultate mai bune din tratamentul antidepresiv. Știința pur și simplu nu acceptă utilizarea acestor teste în acest moment.

Informațiile de sănătate online nu sunt întotdeauna exacte cu privire la această problemă - chiar și din surse de încredere. De exemplu, Clinica Mayo sugerează că aceste teste pot ajuta, dar nu este clar dacă autorul anonim, nelistat al articolului respectiv, a examinat cercetarea principală (deoarece nu există referințe de cercetare listate în articol). Editura Harvard Health, pe de altă parte, a reușit să observe că cercetarea testării genei-medicament „nu a arătat nicio dovadă a eficacității.

Într-o zi, speranța este că farmacogenetica poate informa în mod semnificativ deciziile de tratament, așa cum se întâmplă în oncologie. Dar nu suntem încă acolo.

Referințe

Goldberg, J.F., Rosenblat, J.D., McIntyre, R.S., Preskorn, S.H., de Leon, J. (2019). Scrisoare către editor: semnificație clinică versus statistică a terapiei antidepresive ghidate de farmacogenomică: ce se măsoară și se comercializează cu adevărat? Jurnalul de cercetări psihiatrice, 114, 208-209.

Greden, J.F., Parikh, S.V., Rothschild, A.J., și colab. (2019). Impactul farmacogenomicii asupra rezultatelor clinice în tulburarea depresivă majoră în cadrul studiului ÎNCURAT: un studiu controlat, randomizat, amplu, pacient și evaluator. J. Psihiatra. Res. 111, 59-67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003