Test GeneSight: Nu există rezultate semnificative? Încercați o altă măsură de cercetare
Așa cum am discutat anterior, testarea genelor medicamentoase, denumită și farmacogenomică sau farmacogenetică, nu funcționează încă pentru medicamente și tulburări psihiatrice. Oamenii cumpără o promisiune care nu este susținută de cercetare.
Recent, o companie din acest spațiu a publicat un studiu de urmărire a unui amplu studiu ambulatoriu al pacienților cu depresie clinică. Întrucât primul studiu nu a arătat nicio semnificație statistică în măsura principală a rezultatului studiului, compania a decis pur și simplu să refacă datele cu o altă măsură. Voila! Semnificație găsită.
La începutul anului 2019, Myriad Genetics (numită anterior Assurex Health), producătorii testului psihotrop GeneSight, au publicat rezultatele unui studiu pe care l-au finanțat (Greden și colab., 2019). Acesta este denumit studiu GUIDAT - Genomică utilizată pentru îmbunătățirea deciziilor privind depresia.
Măsura principală utilizată în acel studiu - Scala de evaluare a depresiei Hamilton-17 (HAM-D17) - nu a arătat nicio semnificație statistică între un grup de pacienți care utilizează un tratament ghidat de testul medicament-genă la un grup care a avut tratament ca de obicei. Această scală este utilizată în mod obișnuit în studiile cu medicamente pentru depresie ca „standard de aur” pentru măsurarea eficacității tratamentului pentru depresie. Din 2005, cercetătorii au devenit nemulțumiți de HAM-D17 și au apelat la alte scale de depresie pentru o mai mare sensibilitate la măsurarea a ceea ce DSM-IV (și acum DSM-5) numesc depresie clinică.
Diferența scorurilor de îmbunătățire a simptomelor între cele două grupuri a fost de 2,8%, grupul „îngrijire ghidată” (testarea medicamentului-genă) experimentând o îmbunătățire ușor mai bună a simptomelor. Cu toate acestea, această diferență nu a fost semnificativă statistic.
Studiul a constatat, de asemenea, că grupul de îngrijire ghidată a experimentat îmbunătățiri semnificative ale ratelor de răspuns și remisie.
Cred că lipsa de semnificație statistică pentru HAM-D17 a fost deranjantă pentru companie, deoarece subminează mesajul lor de marketing cu privire la superioritatea testului lor de droguri-genă. La urma urmei, HAM-D17 a fost listat ca singura măsură primară a rezultatului în baza de date de studii clinice. Întrucât acea măsură a rezultatului nu a arătat o semnificație statistică - cu atât mai puțin clinică -, aceasta sugerează că testul GeneSight poate că nu a fost la fel de util pe cât susținea compania.
Au fost enumerate, de asemenea, douăzeci și cinci de măsuri secundare suplimentare. Dintre cele raportate efectiv în studiu, aceste măsuri au demonstrat, de asemenea, o semnificație statistică mixtă pentru grupul de îngrijire ghidată.
Să „Analizăm din nou”!
Așadar, compania a decis să reevalueze datele din studiul GUIDAT analizând o altă măsură - HAM-D6. După cum probabil puteți ghici, HAM-D6 este un subset al HAM-D17, constând din doar 6 din cele 17 întrebări găsite pe măsura mai lungă. HAM-D6 a fost dezvoltat pentru a reduce timpul necesar pentru administrarea testului. De asemenea, intenționează să măsoare mai atent simptomele legate de criteriile de diagnostic DSM-IV pentru depresia clinică - de exemplu, este mai sensibil să detecteze simptomele depresive care sunt utilizate în diagnostic și tratament.
Această reanaliză ar putea fi făcută deoarece au avut toate datele de la HAM-D17. Tot ce trebuiau să facă era să se uite doar la răspunsurile la cele 6 întrebări utilizate pe măsura mai scurtă pentru a vedea ce ar putea găsi. Iată ce susține cercetătorul principal al noului studiu în comunicatul de presă al companiei:
"Scala HAM-D6 s-a dovedit a fi o măsură mai bună a simptomelor depresive de bază decât scara HAM-D17", a spus Boadie W. Dunlop, MD, unul dintre anchetatorii studiului și profesor asociat de Psihiatrie și Științe comportamentale la Universitatea Emory Scoala de Medicina.
Aceasta analiza post hoc ofera dovezi suplimentare ca testul GeneSight a dus la imbunatatiri semnificative si semnificative clinic in rezultatele clinice pentru pacientii cu tulburare depresiva majora in raport cu tratamentul ca de obicei de ingrijire.
Acum, sincer, acesta este doar BS.Dacă studiul original ar fi găsit o semnificație statistică cu HAM-D17, nu există nicio modalitate ca același grup de cercetători să continue să conducă ceea ce înseamnă o mare expediție de pescuit, în opinia mea. De fapt, ne pune întrebarea evidentă - dacă HAM-D6 este o măsură atât de superioară, de ce nu a fost folosit (chiar și ca măsură secundară) în studiul original?
Noul studiu a constatat că pacienții din grupul de îngrijire ghidată au prezentat o diferență mai mare cu 4,4% în îmbunătățirea simptomelor față de grupul tratat ca de obicei. Voila din nou!
De la această diferență este semnificativă statistic, permite cercetătorilor acum să susțină că testul GeneSight este superior tratamentului, ca de obicei, în conformitate cu o măsură de depresie larg acceptată. Cercetătorii au muls frumos diferența de 1,6% dintre cele două studii - cantitatea aparent necesară pentru a revendica semnificația statistică.
Contează pacienții din punct de vedere clinic?
Cercetătorii pot bâlbâi toată ziua în legătură cu datele și semnificația statistică. Înseamnă puțin pentru majoritatea oamenilor. Și nu este de mirare, deoarece semnificația statistică a datelor nu se traduce automat în semnificație clinică în cabinetul unui medic.
Pe scurt, pacienții simt subiectiv că diferența de 4,4% în ameliorarea simptomelor în viața lor?
Probabil că răspunsul în acest caz este un „poate” ferm. Ratele de răspuns și remisiune găsite în studiu vorbesc mai puternic asupra posibilului impact pe care brațul de îngrijire ghidată l-a avut în tratament, deoarece cei din acel grup păreau să aibă un răspuns mai rapid la tratamentul care li s-a prescris și au fost capabili să păstreze simptomele depresiei la distanță mai des decât cele din îngrijirea standard.
Dar în ceea ce privește sentimentul subiectiv propriu-zis de îmbunătățire a simptomelor, cred că rezultatele sunt decisiv mai puțin clare. Nu cred că majoritatea pacienților ar experimenta o diferență subiectivă în simptomele lor în grupul de îngrijire ghidată comparativ cu grupul tratat ca de obicei.
Ține minte că ambele grupuri studiați au avut mai puține simptome de depresie în timp. Doar că în grupul GeneSight, acei pacienți au raportat o îmbunătățire ușor mai mare a simptomelor.
Dacă Myriad Genetics a căutat un mare slam în ceea ce privește dovezile care să demonstreze în mod clar eficacitatea testului lor de medicamente-genă, nu cred că l-au găsit în niciunul dintre aceste studii. În schimb, ceea ce demonstrează studiile, în opinia mea, este un rezultat puțin mai bun pentru niste pacienții care iau testul GeneSight. Nu este un rezultat care cred că este semnificativ clinic și nici nu justifică utilizarea pe scară largă a oricărui test GeneSight pentru tulburări psihiatrice în acest moment.
Referințe
Bech, P. (2006). Scale de evaluare în depresie: limitări și capcane. Dialogii în neuroștiințe clinice, 8 (2), 207-215.
Dunlop BW, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Logan J, Traxler P, Li J, Johnson H, Greden JF. (2019). Comparând sensibilitatea la schimbare utilizând scara de evaluare a depresiei Hamilton cu 6 articole versus 17 articole în cadrul studiului controlat randomizat GUIDAT. BMC Psychiatry, 19 (1): 420. doi: 10.1186 / s12888-019-2410-2.
Greden JF, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Gilbert A, Burns L, Jablonski MR, Dechairo B . (2019). Impactul farmacogenomicii asupra rezultatelor clinice în tulburarea depresivă majoră în studiul ÎNCURAT: Un studiu controlat, randomizat, de mari dimensiuni, pacient și evaluator. J Psychiatr Res., 111: 59-67. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2019.01.003. Epub 2019 4 ianuarie.
Thase ME, Parikh SV, Rothschild AJ, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Jablonski MR, Greden JF. (2019). Impactul farmacogenomicii asupra rezultatelor clinice pentru pacienții care iau medicamente cu interacțiuni gen-medicamente într-un studiu controlat randomizat. J Clin Psihiatrie, 80 (6). pii: 19m12910. doi: 10.4088 / JCP.19m12910.
