Sute de gene pot contribui la riscul sindromului Tourette

Un nou studiu sugerează că variantele din sute de gene, care lucrează în combinație, contribuie la dezvoltarea sindromului Tourette (TS), o tulburare de neurodezvoltare caracterizată prin ticuri motorii și vocali cronici involuntari.

Constatările, publicate în Jurnalul American de Psihiatrie, arată că afecțiunea poate face parte dintr-un spectru continuu de tulburări de tic, variind de la ticuri ușoare, uneori trecătoare, la cazuri severe care pot include simptome psihiatrice. De fapt, sa constatat că persoanele cu simptome mai severe au un număr mai mare de variante asociate TS.

Studiul a fost condus de cercetători de la Massachusetts General Hospital (MGH), Universitatea din California din Los Angeles (UCLA), Universitatea din Florida și Universitatea Purdue.

„Acest studiu confirmă faptul că, pentru majoritatea pacienților, baza genetică care stă la baza sindromului Tourette este poligenică - adică, multe gene care lucrează împreună pentru a provoca o boală”, a declarat Jeremiah Scharf, MD, Ph.D., al geneticii psihiatrice și neurodezvoltării Unitate în Departamentele de Neurologie și Psihiatrie MGH și Centrul MGH pentru Medicină Genomică.

Acest lucru înseamnă că majoritatea persoanelor care au TS nu poartă o singură genă inactivă, ci în schimb moștenesc sute de modificări mici de ADN de la ambii părinți care se combină pentru a provoca TS. Această descoperire are multiple implicații importante, atât din punct de vedere științific, cât și pentru promovarea pacienților și înțelegerea simptomelor lor. ”

Deși se știe că cea mai mare parte a riscului pentru TS este moștenită, puținele variante genetice asociate riscului care au fost identificate reprezintă doar un procent mic de cazuri.

Multe variante de gene comune care lucrează împreună au fost legate de un risc mai mare pentru tulburare. Acest lucru sugerează că studiile de asociere la scară largă, la nivelul întregului genom (GWAS) ar putea clarifica care sunt genele potențiale de risc și care nu contribuie de fapt la dezvoltarea TS.

Pentru a realiza cel mai mare set de date posibil, echipa de cercetare a combinat rezultatele din singurul studiu publicat GWAS cu noi date de la trei consorții internaționale de genetică: Consorțiul Internațional pentru Genetică de la Tourette Association of America, Inițiativa de replicare GWAS Gilles de la Tourette și Tourette Studiu internațional de genetică colaborativă. Acest lucru a adăugat un total de 4.819 persoane cu TS și aproape 9.500 de voluntari de control neafectați.

O a doua analiză a studiului genetic deCode, bazat pe Islanda, a comparat peste 700 de pacienți cu TS cu peste 450 de alte tulburări de tic și peste 6.000 de controale.

Rezultatele au identificat mai multe variante de gene asociate cu un risc crescut de TS, iar indivizii care moștenesc mai multe variante de risc au avut simptome mai severe. Cu toate acestea, prezența variantelor asociate TS nu a fost limitată la cei cu tulburări de tic.

„Fiecare dintre variantele care contribuie la dezvoltarea TS este prezentă într-o proporție semnificativă a populației generale, ceea ce înseamnă că majoritatea persoanelor cu TS nu au gene„ rupte ”sau„ mutate ”, a spus Scharf.

„Mișcările și gândurile pe care le au persoanele cu TS sunt aceleași pe care le avem toți, dar doar într-un grad mai mare. În calitate de doctori și cercetători, știm că nu există nimic care să îi separe pe cei cu TS de alți copii și adulți, iar acum am arătat că acest lucru este adevărat la nivel genetic. "

Constatările ridică posibilitatea viitoare de a prezice dacă simptomele copiilor care dezvoltă ticuri, care de obicei se agravează la începutul adolescenței, vor continua să fie severe sau se vor rezolva pe măsură ce copilul se maturizează, lucru care în prezent nu este posibil. Cercetările viitoare care lucrează cu grupuri și mai mari de participanți ar trebui să îmbunătățească această potențială capacitate predictivă.

Scharf notează că regiunile creierului cel mai probabil să fie afectate de variantele asociate riscului fac parte dintr-un circuit implicat în învățarea motorie, planificarea și selecția mișcărilor sau acțiunilor adecvate, domenii sugerate anterior să contribuie la TS și alte tulburări de tic.

Studiile altor tulburări poligenice - atât pe creier, cât și pe cele care nu sunt bazate pe creier - au arătat că, chiar dacă o singură variantă de genă joacă doar un rol mic în provocarea unei tulburări, fiecare genă poate fi un candidat pentru înțelegerea mecanismelor bolii și găsirea de noi tratamente.

„Sperăm că, continuând să găsim noi gene TS, vom putea găsi noi tratamente care să fie mai eficiente fără a provoca efectele secundare semnificative asociate cu terapiile existente”, a spus Scharf.

Sursa: Spitalul General din Massachusetts