Glucoza afectată, schizofrenia poate fi legată
Anchetatorii Centrului Medical al Universității Vanderbilt au descoperit o legătură moleculară între insuficiența semnalizării insulinei în creier și comportamentele asemănătoare schizofreniei la șoareci. Constatările, raportate pe 8 iunie în PLoS Biology, oferă o nouă perspectivă asupra tulburărilor psihiatrice și cognitive care afectează pacienții cu diabet și sugerează noi strategii pentru tratarea acestor afecțiuni.
„Știm că persoanele cu diabet au o incidență crescută a dispoziției și a altor tulburări psihiatrice”, a spus endocrinologul Kevin Niswender, MD, Ph.D. „Și credem că aceste comorbidități ar putea explica de ce unii pacienți au probleme cu îngrijirea diabetului.”
„Ceva nu merge bine în creier, deoarece insulina nu semnalizează modul în care se întâmplă în mod normal”, a spus neurobiologul Aurelio Galli, Ph.D.
Grupul lui Galli a fost printre primii care au arătat că insulina - hormonul care guvernează metabolismul glucozei în organism - reglează, de asemenea, aprovizionarea creierului cu dopamină, un neurotransmițător cu roluri în activitatea motorie, atenție și recompensă. Semnalarea perturbată a dopaminei a fost implicată în tulburările cerebrale, inclusiv depresia, boala Parkinson, schizofrenia și tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție.
Acum, Galli, Niswender și colegii au creat împreună calea moleculară dintre semnalizarea perturbată a insulinei în creier și disfuncția dopaminei care duce la comportamente asemănătoare schizofreniei.
Cercetătorii au dezvoltat șoareci cu un defect de semnalizare a insulinei numai în neuroni prin afectarea funcției proteinei Akt, care transmite semnalul insulinei în interiorul celulelor. Au descoperit că șoarecii au anomalii comportamentale similare cu cele frecvent observate la pacienții cu schizofrenie.
Au arătat, de asemenea, modul în care defectele de semnalizare a insulinei perturbă nivelul neurotransmițătorilor din creier: Șoarecii au redus dopamina și au crescut norepinefrina în cortexul prefrontal, o zonă importantă pentru procesele cognitive. Aceste modificări au rezultat din niveluri ridicate ale proteinei transportoare (NET) care elimină noradrenalina și dopamina din spațiul sinaptic dintre neuroni.
„Credem că excesul de NET elimină dopamina și o transformă în norepinefrină, creând această situație de hipodopaminergia (niveluri scăzute de dopamină) în cortex”, a explicat Galli. Se crede că funcția scăzută de dopamină în cortex contribuie la deficitele cognitive și la simptomele negative, cum ar fi depresia și sevrajul social, asociate cu schizofrenia.
Tratând șoarecii cu medicamente care blochează activitatea NET, investigatorii au reușit să restabilească nivelurile și comportamentele normale de dopamină corticală. Studiile clinice ale inhibitorilor NET la pacienții cu schizofrenie sunt deja în curs, a spus Galli, iar aceste noi date oferă suport mecanicist pentru această abordare.
Descoperirile oferă, de asemenea, o bază moleculară pentru interpretarea rapoartelor anterioare ale deficiențelor Akt la pacienții cu schizofrenie, după cum au relevat studiile postmortem, imagistica și asocierea genetică.
Galli și Niswender sugerează că insulina către calea de semnalizare Akt este esențială pentru „reglarea fină” a funcției neurotransmițătorilor monoaminici - dopamină, norepinefrină și serotonină - și că poate fi afectată în multe moduri diferite.
"Reglarea acestei căi - din cauza diabetului de tip 1, din cauza unei diete bogate în grăsimi, din cauza abuzului de droguri, din cauza variațiilor genetice - poate pune o persoană pe drumul către tulburările neuropsihiatrice", a spus Galli.
Înțelegerea legăturii moleculare dintre acțiunea insulinei și echilibrul dopaminei - legătura dintre hrană și dispoziție - oferă potențialul pentru noi abordări terapeutice, au spus cercetătorii. Modelul de șoarece descris în studiile actuale poate fi util pentru testarea schizofreniei și a tratamentelor care îmbunătățesc cunoașterea.
Sursa: Science Daily
