Hotspotul genetic poate conduce la psihoze în schizofrenie, tulburare bipolară
Oamenii de știință au identificat un punct fierbinte epigenetic care cred că este legat de psihozele induse de dopamină care se regăsesc în schizofrenie și tulburarea bipolară.
Constatările, publicate în jurnal Comunicări despre natură, poate oferi cercetătorilor o nouă cale înainte pentru dezvoltarea unor tratamente mai eficiente și a unor strategii de screening bazate pe biomarkeri.
Peste 100 de milioane de oameni din întreaga lume au fie schizofrenie, fie tulburare bipolară, care se caracterizează prin perioade de halucinații, iluzii și procese de gândire neregulate. Ambele sunt legate de o supraproducție a neurotransmițătorului dopamină, un regulator cheie al comportamentului de căutare a recompensei, a răspunsurilor emoționale, a învățării și a mișcării, printre alte funcții.
„Știm din anii 1970 că eficacitatea medicamentelor antipsihotice este direct legată de capacitatea lor de a bloca semnalizarea dopaminei. Cu toate acestea, mecanismul exact care provoacă dopamină excesivă în creier și care duce la simptome psihotice a fost neclar ”, a declarat Viviane Labrie, dr., Profesor asistent la Van Andel Research Institute (VARI) și autorul corespunzător al studiului.
„Avem acum o explicație biologică care ar putea ajuta la schimbarea reală a persoanelor cu aceste tulburări.”
Echipa de cercetare a descoperit un grup de semne epigenetice care pompează producția de dopamină, în timp ce simultan amestecă sinapsele creierului, centrele de informații care transmit mesaje neuronale cu foc rapid, responsabile de funcționarea sănătoasă. Rezultatul este o scuturare catastrofală a organizării creierului și a echilibrului chimic care alimentează simptomele psihozei.
„Ceea ce vedem este o lovitură de unu-doi - creierul este inundat cu prea multă dopamină și în același timp pierde aceste conexiuni neuronale critice”, a spus Labrie.
La fel ca multe alte tulburări neurologice, schizofrenia și tulburarea bipolară au deseori faze precoce sau prodromale care încep cu ani înainte de simptome evidente. Sperăm că descoperirile noastre pot duce la noi biomarkeri pentru a identifica riscul, ceea ce ar permite apoi o intervenție mai timpurie. ”
Pentru studiu, cercetătorii au analizat ADN-ul derivat din celulele creierului persoanelor cu schizofrenie sau tulburare bipolară și le-au comparat cu controale sănătoase. Analizele lor au relevat un grup de semne epigenetice într-un amplificator la o genă numită IGF2, un regulator critic al dezvoltării sinaptice.
Amplificatorii sunt întinderi de ADN care ajută la activarea genelor și pot fi actori majori în dezvoltarea bolilor din creier și din alte țesuturi.
Acest amplificator controlează, de asemenea, activitatea unei gene din apropiere numită tirozin hidroxilază, care produce o enzimă care ține sub control dopamina. Atunci când amplificatorul este pornit epigenetic, producția de dopamină devine neregulată, rezultând prea mult din substanța chimică din creier.
Orice modificare moleculară la acest site poate explica de ce psihozele provocate de dopamină sunt frecvent însoțite de o întrerupere a sinapselor creierului, o lovitură dublă devastatoare care promovează simptomele.
Studiul a controlat factorii genetici, sexul, etnia, istoricul tratamentului și influențele stilului de viață, cum ar fi fumatul, iar rezultatele au fost validate în modele experimentale ale bolii.
„Am folosit strategii de calcul de ultimă oră pentru a înțelege evenimentele care apar în celulele creierului care stau la baza tulburărilor psihiatrice”, a spus Shraddha Pai, dr., Coleg postdoctoral la Universitatea din Toronto și primul autor al studiului. Rezultatele noastre au fost consolidate de studii suplimentare pe modele de boli. Această abordare cuprinzătoare dă greutate descoperirilor noastre, care credem că vor propulsa investigații suplimentare inovatoare asupra acestui amplificator la nivelul genei IGF2. ”
Sursa: Van Andel Research Institute
