Studiul la șoareci sugerează precauție cu medicamentele împotriva Alzheimerului
Dar un nou studiu pe șoareci sugerează că medicamentele pentru boala Alzheimer care sunt acum testate în studiile clinice pot avea efecte secundare potențial adverse.
Cercetătorii de la Universitatea Northwestern au descoperit că medicamentele ar putea acționa ca un electrician rău, provocând conectarea greșită a neuronilor și interferând cu capacitatea lor de a trimite mesaje către creier.
„Să continuăm cu precauție”, a spus Robert Vassar, Ph.D., profesor de biologie celulară și moleculară la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
„Trebuie să ne ținem ochii deschiși pentru posibilele efecte secundare ale acestor medicamente.” În mod ironic, a spus el, drogurile ar putea afecta memoria.
Medicamentele în cauză sunt concepute pentru a inhiba BACE1, enzima descoperită inițial de Vassar, care promovează dezvoltarea aglomerărilor de plăci care sunt un semn distinctiv al Alzheimerului.
Enzima BACE1 funcționează prin tăierea și eliberarea proteinelor care formează plăcile. Astfel, dezvoltatorii de medicamente credeau că blocarea enzimei ar putea încetini boala.
Cu toate acestea, în noul studiu al lui Vassar, el a descoperit că BACE1 are și un rol critic ca electrician al creierului. Enzima mapează locația axonilor, a firelor care leagă neuronii de creier și de restul sistemului nervos, un proces numit ghidare axonală.
Cercetările de laborator au implicat studierea șoarecilor modificați genetic la care enzima BACE1 a fost îndepărtată. Făcând acest lucru, Vassar a descoperit că sistemul olfactiv al animalelor - folosit pentru simțul mirosului - era cablat incorect.
Axonii neuronilor olfactivi nu au fost conectați corect la bulbul olfactiv al creierului. Descoperirile arată rolul cheie al BACE1 în ghidarea axonală.
„Este ca o casă cu cablu prost”, a spus Vassar. „Dacă electricianul nu obține corect schema de cablare, luminile nu se vor aprinde și prizele nu vor funcționa.”
Studierea mecanismului sistemului olfactiv este un model bun pentru revizuirea cablajului nervos sau axonal. Dacă axonii nu sunt conectați corespunzător în sistemul olfactiv, a spus Vassar, problema există probabil în altă parte a creierului și a sistemului nervos.
Hipocampul ar putea fi deosebit de vulnerabil la blocanții BACE1, a remarcat el, deoarece populația sa de neuroni renaște continuu, ceea ce poate juca un rol în formarea de noi amintiri. Neuronii trebuie să crească noi axoni care, la rândul lor, trebuie să îi conecteze cu noi ținte. Îndrumarea axonală este o nevoie continuă.
În ciuda noilor descoperiri, „nu toate sunt vești proaste”, a remarcat Vassar. „Aceste blocante BACE1 ar putea fi utile la o doză specifică care va reduce plăcile amiloide, dar nu suficient de mare pentru a interfera cu cablarea. Înțelegerea funcției normale a BACE1 ne poate ajuta să evităm potențialele efecte secundare ale medicamentului. ”
Descoperirile, provenite de la omul de știință ale căror cercetări inițiale au condus la dezvoltarea medicamentelor, sunt publicate în jurnal Neurodegenerare moleculară.
Sursa: Universitatea Northwestern
