Mecanismul din spatele ketaminei antidepresive cu acțiune rapidă

Oamenii de știință din Yale au descoperit funcționarea interioară a noului antidepresiv, ketamina, și modul exact în care este capabil să aducă ușurare în ore, mai degrabă decât în ​​săptămânile sau lunile necesare în mod obișnuit pentru medicamentele similare de pe piață. Constatările, publicate în numărul din 20 august al revistei Ştiinţă, poate accelera dezvoltarea unei forme sigure și convenabile de ketamină care poate fi prescrisă pentru ameliorarea depresiei.

Cercetătorii Yale au descoperit că, la șobolani, ketamina scade rapid comportamentele asemănătoare depresiei și restabilește conexiunile între celulele creierului deteriorate de stres constant. Efectele medicamentului s-au dovedit incredibil de eficiente și la pacienții umani cu depresie severă.

„Este ca un medicament magic - o doză poate funcționa rapid și poate dura între șapte și zece zile”, a spus Ronald Duman, autor principal al studiului și profesor de psihiatrie și farmacologie la Yale.

În mod tradițional, ketamina a fost folosită ca anestezic general pentru copii, dar în urmă cu aproximativ un deceniu, cercetătorii de la Centrul de Sănătate Mintală din Connecticut au găsit ușurare pacienților deprimați atunci când sunt administrați în doze mici, a spus Duman.

Aceste prime studii clinice, reproduse ulterior de Institutul Național de Sănătate Mentală, au arătat că aproape 70 la sută dintre pacienții rezistenți anterior la toate celelalte forme de antidepresive s-au îmbunătățit în câteva ore de la administrarea ketaminei. Cu toate acestea, utilizarea sa clinică a fost limitată până acum, deoarece trebuie administrată intravenos sub supraveghere medicală. De asemenea, este capabil să declanșeze simptome psihotice pe termen scurt. Ketamina a fost folosită ca medicament recreativ, uneori numit „Special K” sau pur și simplu „K.”

Acest lucru i-a determinat pe Duman, colegul său George Aghajanian și cercetătorii din Yale să facă echipă pentru a studia acțiunea moleculară a ketaminei în cortexul prefrontal al șobolanilor, cu anticiparea găsirii țintelor potențiale necesare pentru a crea o formă sigură și mai ușor de utilizat de drogul.

Oamenii de știință au descoperit că ketamina acționează pe o cale care produce rapid noi conexiuni sinaptice între neuroni - un proces cunoscut sub numele de „sinaptogeneză”. În plus, au reușit să identifice o enzimă critică în cale, mTOR, care controlează sinteza proteinelor necesară pentru noi conexiuni sinaptice.Au existat, de asemenea, indicii promițătoare cu privire la modul de a susține efectele inițiale rapide ale ketaminei prin intervenția la anumite ținte din aval.

„Calea este povestea. Înțelegerea mecanismului care stă la baza efectului antidepresiv al ketaminei ne va permite să atacăm problema într-o varietate de locuri posibile din acea cale, ”a spus Aghajanian.

Aproximativ 40% dintre persoanele care suferă de depresie nu răspund la medicație și există multe altele care răspund doar după mai multe luni sau ani de încercări ale diferitelor tratamente. Autorii subliniază că ketamina a fost testată și dovedită ca un mijloc de succes de diminuare rapidă a gândurilor suicidare. Acesta este un avantaj important care de obicei nu este văzut înainte de săptămâni de tratament cu antidepresive tradiționale.

Alți autori ai lucrării Yale sunt Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata și Xiao-Yuan Li. Institutul Național de Sănătate Mintală, Centrul de Sănătate Mentală din Connecticut și Școala de Medicină a Universității Yale au finanțat lucrarea.

Sursa: Universitatea Yale