Proteine ​​cerebrale legate de demența timpurie

Noi cercetări sugerează că două proteine ​​cerebrale sunt legate de dezvoltarea unei forme de demență care afectează zonele creierului asociate cu personalitatea, comportamentul și limbajul.

Oamenii de știință din campusul Mayo Clinic din Florida consideră că descoperirea unei legături între proteine ​​- progranulină și sortilină - poate duce la tratamentul degenerescenței lobare frontotemporale (FTLD).

Cercetarea se găsește în numărul online al American Journal of Human Genetics.

Această formă de demență, care este în prezent netratabilă, apare în general la persoanele mai tinere, comparativ cu alte tulburări neurodegenerative frecvente, cum ar fi boala Alzheimer.

„Acum putem căuta o legătură directă între aceste două proteine ​​și dezvoltarea FTLD”, spune autorul principal al studiului, neurologul Rosa Rademakers, Ph.D.

Speranta este ca, daca gasim o asociere puternica, ar putea fi posibil sa manipulam nivelurile uneia sau ambelor proteine ​​din punct de vedere terapeutic.

Întâmplător, un grup de cercetare de la Universitatea Yale condus de Stephen Strittmatter, MD, Ph.D., a identificat, de asemenea, asocierea sortilinei cu progranulina - confirmând astfel rezultatele lui Mayo. Studiul lor este publicat în Neuron.

FTLD este o familie de boli ale creierului despre care se crede că împărtășesc unele caracteristici moleculare comune. Una este prezența mutațiilor în gena care produce proteine ​​tau în neuroni. Cealaltă este mutația genei progranulinei pe care cercetătorii Clinicii Mayo și colegii lor au descoperit-o în 2006.

Au descoperit că 5 până la 10 la sută dintre pacienții cu FTLD au o mutație în această genă și că aceste mutații duc la o pierdere substanțială a producției normale de proteine ​​progranuline și la dezvoltarea FTLD.

Proteina produsă de gena progranulinei se găsește în tot corpul și îndeplinește diferite funcții în funcție de tipul de țesut (organ) în care se află. Dar, în creier, se crede că sprijină neuronii și îi menține sănătoși.

Cu toate acestea, cercetătorii nu știu cu adevărat modul în care funcționează proteina normală a progranulinei în creier - cu ce alte proteine ​​interacționează - și, prin urmare, în acest studiu au căutat să descopere indicii despre biologia progranulinei prin efectuarea unui studiu de asociere la nivel de genom (GWAS).

Pe baza constatărilor lor anterioare că un test simplu de sânge este capabil să măsoare nivelurile de progranulină din plasmă și ar putea fi utilizat pentru a identifica pacienții cu mutații progranulinei, au testat sângele de la 518 persoane sănătoase într-un GWAS pentru a căuta variante genetice care ar putea explica unele dintre variabilitatea normală a nivelurilor de progranulină în plasmă.

Au găsit o asociere foarte puternică cu două variante genetice în aceeași regiune a cromozomului 1 și au confirmat această constatare într-un al doilea grup de 495 de indivizi sănătoși.

Prin revizuirea literaturii științifice, au constatat în continuare că aceeași variantă genetică asociată cu nivelurile plasmatice de progranulină afectează, de asemenea, nivelurile proteinei sortilină. La fel ca progranulina, sortilina se găsește în tot corpul și este implicată în diferite sarcini. În creier, se știe că este important pentru supraviețuirea neuronilor creierului.

Deci, folosind o abordare genetică, am identificat o conexiune necunoscută anterior între sortilină și progranulină, a spus Rademakers.

Cercetătorii au studiat apoi cele două proteine ​​din cultura celulară și au arătat că cantitatea de sortilină din celule determină cantitatea de progranulină care este luată în interiorul sau rămâne în afara unei celule.

Studiul nostru arată că modificările nivelurilor de sortilină duc la diferite niveluri de progranulină disponibile pentru celule. Având în vedere că am constatat că pacienții cu FTLD au adesea mai puțină progranulină decât ar trebui, credem că, dacă puteți manipula nivelurile de progranulină și / sau sortilină din creier, s-ar putea să aveți o modalitate de a trata această tulburare ", a spus Rademakers.

Studiul nostru si studiul condus de cercetatorii de la Yale descriu ecrane complet independente si imparțiale care ambele au identificat această sortilină proteică ca fiind importantă în reglarea progranulinei. Acest lucru deschide în mod evident noi căi de tratament pentru pacienții cu mutații cu progranulină și, probabil, pacienții cu demență în general ”, a spus Rademakers.

Sursa: Clinica Mayo