Studiul la șobolani sugerează oxicodona poate provoca modificări comportamentale pe termen lung

Noile cercetări folosind un model de șobolan sugerează chiar utilizarea scurtă a analgezicului oxicodonă poate afecta comportamentul unei persoane chiar și după terminarea utilizării medicamentului.

Anchetatorii cred că utilizarea oxicodonei poate duce la o „mahmureală cognitivă” care poate duce la modificări durabile ale creierului care afectează flexibilitatea comportamentală și luarea deciziilor.

Gradul de „mahmureală cognitivă” poate explica de ce numai unele animale (și oameni) cărora li se administrează un tratament standard cu oxicodonă dezvoltă obiceiuri medicamentoase.

Cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai și-au publicat lucrările în jurnal Învățare și memorie.

Scopul studiului a fost de a investiga flexibilitatea comportamentală - capacitatea de a selecta noi răspunsuri atunci când circumstanțele altfel familiare se schimbă.

La persoanele și rozătoarele expuse la droguri de dependență, acțiunile repetate pot deveni automatizate și rezistente la schimbări.

Obiceiurile sunt adesea utile, deoarece acțiunile practicate apar fără a gândi, permițând atingerea mai rapidă a unor obiective. Cu toate acestea, obiceiurile pot provoca daune și atunci când persistă, în ciuda consecințelor agravante.

Obiceiurile de droguri reprezintă cazuri extreme de flexibilitate comportamentală redusă.

Drogurile de abuz cauzează schimbări celulare și moleculare răspândite în circuitele cerebrale, inclusiv regiunile prefrontale implicate în flexibilitatea comportamentală.

În timp ce studiile anterioare au constatat că flexibilitatea comportamentală este afectată la dependenții umani și la animalele expuse la doze extinse de cocaină și amfetamină, efectele unei doze tipice de oxicodonă, un medicament pentru durerea opiaceului prescris în mod obișnuit, cu răspundere ridicată a abuzului, nu au fost explorate în mod sistematic.

Oxicodona se leaga de receptorii de opiacee care sunt distribuiti in sistemele cerebrale implicate in procesele importante de invatare si memorie, a spus Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., autor principal al studiului.

Datele noastre sugerează că chiar și expunerea relativ limitată la oxicodonă poate afecta modul în care aceste circuite cerebrale sunt capabile să ghideze comportamentul. Aceste deficiențe afectează luarea deciziilor și ar putea fi un motiv pentru care oamenii continuă să utilizeze sau să abuzeze de droguri, mult timp după ce sunt necesare din punct de vedere medical. ”

În cadrul studiului, cercetătorii au expus șobolanii la cinci zile de doze relativ ușoare de oxicodonă, comparabile cu cele prescrise pentru ameliorarea durerii post-chirurgicale la om. Au descoperit că la câteva zile după expunerea la droguri, șobolanii testați într-o stare fără droguri au răspuns în moduri mai rigide, inadaptative. Acest lucru sugerează că flexibilitatea cognitivă afectată este o consecință durabilă a expunerii la oxicodonă.

Luarea deciziilor se bazează pe calcularea rezultatului acțiunilor și este informată atât de obiceiurile, cât și de memoria recentă (episod), fiecare dintre acestea fiind „învățat” de diferite sisteme de memorie din creier, potrivit autorilor studiului.

Memoria episodică necesită hipocampul, o structură a creierului adânc în cortex, în timp ce învățarea obiceiurilor (adică mersul cu bicicleta) necesită striatul, o structură subcorticală. Un creier sănătos integrează amintirile și obiceiurile cu rezultatul alegerii pentru a orienta procesul decizional adaptativ.

Această integrare este necesară deoarece situațiile în schimbare necesită flexibilitate comportamentală. Dacă creierul a suferit leziuni corticale prefrontale cauzate de expunerea la medicamente, totuși sunt disponibile obiceiurile și amintirile recente, dar flexibilitatea în situații noi este încă afectată.

Studiul de cercetare, condus de Matthew Shapiro, Ph.D., a comparat efectele expunerii la oxicodonă asupra memoriei recente, a obiceiurilor stabilite și a flexibilității comportamentale.

Folosind o serie de sarcini de învățare și memorie care implică strategii de învățare distincte și circuite cerebrale, șobolanii au fost testați într-o serie de experimente: învățarea inițială a unei sarcini de discriminare a labirintului, un test de păstrare a memoriei, fie oxicodonă, fie expunere salină timp de cinci zile, test de reamintire post-medicament (memorie) și memorie spațială ulterioară și teste de obicei motor.

Folosind stropi de ciocolată ca contingență de recompensă în schimbare, cercetătorii au descoperit că flexibilitatea comportamentală a fost afectată în sarcinile care necesită memorie recentă și funcția hipocampală. Memoria a fost, de asemenea, compromisă în sarcinile bazate pe obiceiuri și funcția striatală la câteva zile după expunerea la medicament, când șobolanii erau într-o stare fără droguri.

Interesant este faptul că cercetătorii au descoperit că nu toți șobolanii tratați cu oxicodonă au fost puternic afectați - unii au aflat că noul labirint se schimbă în mod normal.

„Datele noastre implică faptul că tratamentul cu oxicodonă poate duce la modificări durabile ale creierului care afectează flexibilitatea comportamentală și luarea deciziilor, o„ mahmureală cognitivă ”care poate contribui la procesul de dependență de droguri”, a spus Shapiro.

Gama de efecte cognitive la diferiți indivizi poate ghida experimentele viitoare privind dependența. Poate că gradul de „mahmureală cognitivă” ajută la explicarea de ce numai unele animale (și oameni) cărora li se administrează un tratament standard cu oxicodonă dezvoltă obiceiuri medicamentoase ”.

Sursa: Spitalul Muntele Sinai / Școala de Medicină Muntele Sinai / EurekAlert