Gene comune legate de autism

Noile cercetări aruncă lumină asupra autismului, deoarece oamenii de știință descoperă că majoritatea riscului genetic pentru tulburare provine din versiunile genelor care sunt comune în populație, mai degrabă decât din variante rare sau mutații spontane.

În cel mai mare studiu de acest gen până în prezent, ereditatea a depășit alți factori de risc.

Mai exact, aproximativ 52 la sută din riscul pentru autism a fost trasat la variații moștenite comune și rare, mutațiile spontane contribuind cu 2,6 la sută din riscul total.

"Variația genetică reprezintă probabil aproximativ 60% din răspunderea pentru autism, cu variante comune care cuprind cea mai mare parte a arhitecturii sale genetice", a explicat dr. Joseph Buxbaum.

Deși fiecare exercită doar un efect mic în mod individual, aceste variații comune ale codului genetic se adaugă la un impact substanțial, luate împreună.

Buxbaum și colegii și-au raportat concluziile în jurnal Genetica naturii.

„Datorită creșterii puterii statistice care vine cu o dimensiune amplă a eșantionului, geneticienii autismului pot detecta acum variații genetice comune, precum și rare asociate cu riscul”, a declarat Thomas R. Insel, MD, director al Institutului Național de Sănătate Mintală (NIMH) .

Cunoașterea naturii riscului genetic va dezvălui indicii privind rădăcinile moleculare ale tulburării. Variația obișnuită poate fi mai importantă decât am crezut ”.

Deși se crede că autismul este cauzat de o interacțiune dintre factori genetici și alți factori, inclusiv de mediu, consensul privind contribuțiile lor relative și contururile arhitecturii sale genetice au rămas evazive.

Recent, s-au adunat dovezi că genomul persoanelor cu autism este predispus la adăpostirea unor mutații rare, adesea spontane, care exercită efecte puternice și pot explica în mare parte cazurile particulare de boală.

Mai provocator este de a evalua impactul colectiv asupra riscului de autism al numeroaselor variații ale codului genetic împărtășit de majoritatea oamenilor, care sunt individual mult mai subtile ca efect.

Limitările dimensiunii și compoziției eșantionului au făcut dificilă detectarea acestor efecte și estimarea influenței relative a unor astfel de variații comune, rare moștenite și rare spontane.

Diferențele dintre metode și modele statistice au dus, de asemenea, la estimări uneori extrem de discrepanțe ale eredității autismului - variind de la 17 la 50%.

Între timp, recentele studii la nivel genomic ale schizofreniei au atins dimensiuni suficient de mari pentru a evidenția implicarea a peste 100 de variante genetice comune în această tulburare.

Acestea promit o mai bună înțelegere a biologiei care stau la baza - și chiar dezvoltarea scorurilor de risc, care ar putea ajuta la prezicerea celor care ar putea beneficia de intervențiile timpurii pentru a elimina episoadele psihotice la muguri.

Cercetătorii consideră că noul studiu îmbunătățește semnificativ genetica autismului.

Studiul a fost posibil prin registrul medical universal al Suediei, care a permis anchetatorilor să compare un eșantion foarte mare de aproximativ 3.000 de persoane cu autism cu controale potrivite.

Cercetătorii au adus, de asemenea, în practică noi metode statistice care le-au permis să rezolve în mod mai fiabil ereditatea tulburării.

În plus, au reușit să-și compare rezultatele cu un studiu paralel pe 1,6 milioane de familii suedeze, care a luat în considerare datele de la gemeni și veri și factori precum vârsta tatălui la naștere și istoricul psihiatric al părinților.

„Acesta este un alt tip de analiză decât cea utilizată în studiile anterioare”, a explicat Thomas Lehner, Ph.D., șef al filialei de cercetare a genomicii NIMH.

Datele din studiile de asociere la nivel de genom au fost utilizate pentru a identifica un model genetic în loc să se concentreze doar pe identificarea factorilor genetici de risc. Cercetătorii au reușit să aleagă din toate cazurile de boală într-un registru bazat pe populație. ”

Acum, când arhitectura genetică este mai bine înțeleasă, cercetătorii identifică factori de risc genetici specifici detectați în eșantion, cum ar fi ștergerile și duplicările materialului genetic și mutațiile spontane.

Chiar daca astfel de mutatii rare spontane au reprezentat doar o mica parte din riscul de autism, efectele potential mari ale acestor erori le fac indicii importante pentru intelegerea bazelor moleculare ale tulburarii, au spus cercetatorii.

„În cadrul unei familii date, mutațiile ar putea fi un factor determinant critic care duce la manifestarea tulburării spectrului autist la un anumit membru al familiei”, a spus Buxbaum.

„Familia poate avea variații comune care o pun în pericol, dar dacă există, de asemenea, o mutație de novo [spontană], aceasta ar putea împinge un individ peste margine. Deci, pentru multe familii, interacțiunea dintre factorii genetici comuni și spontani ar putea fi arhitectura genetică subiacentă a tulburării. ”

Sursa: Institutul Național de Sănătate Mentală