Căutarea de noi antidepresive în neurochimia creierului
Integral investigației este o recunoaștere îmbunătățită a modului în care o altă moleculă, numită factor neurotrop derivat din creier (BDNF), hrănește celulele nervoase și, de asemenea, ajută la conectivitate.
Anchetatorii spun că conectarea punctelor dintre cele două molecule - ale căror niveluri sunt scăzute în depresie și crescute de antidepresivele actuale - ar putea duce la dezvoltarea de noi terapii medicale. S-a descoperit recent că antidepresivele, cum ar fi Prozac, cresc nivelul BDNF, a declarat Anilkumar Pillai, Ph.D., neurolog la Colegiul Medical din Georgia.
„Nu știm cum molecula, serotonina, care este bine studiată în depresie, reglează semnalizarea BDNF”, a spus Pillai.
Pillai a primit o subvenție de cinci ani și 1,5 milioane de dolari de la Institutul Național de Sănătate Mentală pentru a-l ajuta să exploreze conexiunea. Anchetatorii cred că o piesă critică a puzzle-ului este o proteină numită transglutaminază 2 sau TG2. Această proteină se găsește în celulele creierului și în majoritatea celorlalte tipuri de celule.
TG2 joacă un rol în reciclarea naturală a serotoninei și este potențial un factor al deficitului de serotonină asociat cu depresia. De asemenea, poate ajuta la explicarea de ce nivelurile de serotonină și BDNF par să crească și să scadă sincronizate, a spus Pillai.
TG2 transformă serotonina în Rac1, o proteină care ajută la întinerirea receptorilor BDNF, care stau de obicei pe suprafața celulelor creierului, dar trebuie să se deplaseze periodic în interior pentru a revigora.Depresia pare să tulbure echilibrul acestor funcționări interioare complexe și critice.
Pillai face ipoteza că nivelurile ridicate pe care le-a găsit în depresie vor duce probabil la o conversie prea mare a serotoninei, lăsând prea puțin din neurotransmițător pentru a sprijini în mod corespunzător comunicarea celulelor creierului. Asta este, deși se produce mai multă serotonină din Rac1, celulele crescând se degradează în cele din urmă scăzând și semnalizarea BDNF.
Pillai a văzut că nefericitul lanț de evenimente se desfășoară într-un model animal cu niveluri crescute de TG2 și semne clare de depresie.
"Dacă puteți remedia problemele cu receptorul, ar trebui să puteți inversa simptomele depresive la acești șoareci", a spus el.
În studiu, Pillai intenționează să investigheze dacă antidepresivele existente au impact asupra TG2. Pentru a ajuta la clarificarea rolului receptorilor BDNF afectați, Pillai vrea, de asemenea, să știe dacă administrarea BDNF modelului animal deprimat îmbunătățește depresia.
Pentru a face acest lucru, el intenționează să utilizeze o particulă virală pentru a activa direct receptorul BDNF. Și, de asemenea, dă cisteaminei inhibitorului TG2 unui model animal dezvoltat prin administrarea hormonilor de stres.
A publicat recent în jurnal Plus unu constată că inhibitorul pare eficient în normalizarea comportamentului depresiv și a nivelurilor BDNF în acel model.
El a menționat că stresul mental este un factor major în numeroase tulburări psihiatrice, inclusiv depresia, schizofrenia și anxietatea.
Unele antidepresive, cum ar fi Prozac, au fost concepute pentru a interfera cu o reciclare naturală a serotoninei numită recaptare, astfel încât mai multă serotonină este disponibilă acolo unde este necesar pentru a permite comunicarea celulară. Pillai a spus că nu este încă clar dacă recaptarea serotoninei este același lucru cu conversia sa în Rac-1.
„Trebuie să aflăm mai multe despre modul în care se potrivesc toate aceste piese pentru a proiecta în cele din urmă noi terapii pentru depresie și tulburări psihiatrice conexe”, a spus el.
Tulburarea depresivă majoră este principala cauză a dizabilității la americanii cu vârste cuprinse între 15 și 44 de ani, afectând aproximativ 14,8 milioane de adulți.
Sursa: Georgia Health Sciences University
