Cercetătorii învață cum funcționează Prozac
Deși a fost utilizată de peste 30 de ani, acțiunea farmacologică a antidepresivelor precum Prozac a rămas obscură.
Cercetările europene publicate săptămâna aceasta aruncă o nouă lumină asupra mecanismelor de acțiune ale acestor medicamente.
În special, cercetătorii au dezvăluit, pentru prima dată, o secvență de reacții cauzate de Prozac la nivel de neuroni, care contribuie la o creștere a cantităților de serotonină, un „mesager” chimic esențial pentru creier și cu deficit de depresie. persoane fizice.
Detaliile acestei lucrări sunt publicate în jurnal Ştiinţă.
Stările depresive sunt asociate cu un deficit de serotonină (5-HT), unul dintre neurotransmițătorii esențiali pentru comunicarea dintre neuroni și implicat în special în alimentație și comportamente sexuale, ciclul somn-veghe, durere, anxietate și probleme de dispoziție.
Strategiile care utilizează molecule de clasă I antidepresive, dezvoltate încă din anii 1960, au ca scop principal creșterea cantității de serotonină eliberată în decalajul sinaptic, spațiul dintre doi neuroni, unde comunicațiile nervoase au loc prin intermediul neurotransmițătorilor.
Deși se știe de câțiva ani că antidepresivele precum Prozac au ca efect creșterea concentrației serotoninei prin blocarea recapturii sale de către transportorul serotoninei (SERT) în sinapse, nu se știa anterior cum să explicăm întârzierea de trei săptămâni în acțiunea lor.
Echipele de cercetare au caracterizat acum, pentru prima dată, in vitro și apoi in vivo, diferitele reacții și molecule intermediare produse în prezența Prozac, care sunt în cele din urmă responsabile pentru o eliberare crescută de serotonină.
În special, cercetătorii au identificat rolul cheie al unui anumit microARN în mecanismele active ale antidepresivelor de pe creier.
Acest microARN, cunoscut sub numele de miR-16, controlează sinteza transportorului de serotonină.
În condiții fiziologice normale, acest transportor este prezent în așa-numiții neuroni „serotoninergici”, adică neuroni specializați în producerea acestui neurotransmițător. Cu toate acestea, expresia acestui transportor este redusă la zero cu miR-16 în așa-numiții neuroni „noradrenalini”, un alt neurotransmițător implicat în atenție, emoții, somn, visare și învățare.
Ca răspuns la Prozac, neuronii serotoninergici eliberează o moleculă semnal, care determină scăderea cantității de miR-16, care deblochează expresia transportorului de serotonină în neuronii noradrenalini.
Acești neuroni devin sensibili la Prozac. Ei continuă să producă noradrenalină, dar se amestecă: sintetizează și serotonina. În cele din urmă, cantitatea de serotonină eliberată este crescută atât în neuronii serotoninergici, prin efectul direct al Prozac care previne recapturarea acestuia, cât și în neuronii noradrenalini prin reducerea miR-16.
Potrivit cercetătorilor, acest lucru înseamnă că antidepresivele sunt capabile să activeze o nouă „sursă” de serotonină în creier.
„În plus, rezultatele noastre demonstrează că eficacitatea Prozac se bazează pe proprietățile„ plastice ”ale neuronilor noradrenalini, adică capacitatea lor de a dobândi funcțiile neuronilor serotoninergici.”
Aceste rezultate deschid noi căi de cercetare pentru tratamentul stărilor depresive.
Sursa: INSERM (Institutul național al sănătății și al cercetării medicale)
