Studiul șoarecelui ajută la unghii să funcționeze antidepresivele

Cercetătorii teoretizează că antidepresivele precum Prozac, Lexapro și Paxil funcționează blocând transportatorul de serotonină, o proteină cerebrală care elimină în mod normal serotonina chimică care reglează starea de spirit - dar, de fapt, nimeni nu știe cu adevărat cum funcționează astfel de medicamente.

Acum, un nou efort de cercetare realizat de neurologi de la Universitatea Vanderbilt are drept scop determinarea modului în care inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) interacționează de fapt cu neurotransmițătorii.

Cheia studiului este utilizarea unui șoarece modificat genetic. Acești șoareci, descriși în ediția online a Lucrările Academiei Naționale de Științe (PNAS), exprimă un transportor de serotonină care a fost modificat genetic, astfel încât să nu răspundă la multe ISRS sau cocaină.

În plus față de testarea teoriei despre modul în care funcționează ISRS, noul model de șoarece ar putea duce la dezvoltarea unor clase complet noi de medicamente antidepresive, a spus Randy Blakely, dr., Autor principal al PNAS hârtie.

În lumea medicinii și farmacologiei, unele dintre cele mai proeminente teorii despre cum sau de ce funcționează ceva așa cum se bazează se bazează pe conjecturi de experți, mai degrabă decât pe dovezi dure.

S-a demonstrat că multe antidepresive vizează alte proteine ​​în afară de transportatorul de serotonină și ... eficacitatea lor în tratarea depresiei durează multe săptămâni până se dezvoltă, a spus Blakely. „Probabil că nu știm multe despre cum acționează aceste droguri”.

Pentru a genera modelul mouse-ului, Blakely și colegii de la Vanderbilt și de la Universitatea din Texas Health Science Center din San Antonio au stabilit mai întâi exact ce părți ale proteinei transportoare de serotonină interacționează cu ISRS. Au profitat de faptul că musca fructelor exprimă un transportor de serotonină care este relativ insensibil la medicamente.

Prin schimbarea elementelor constitutive ale aminoacizilor proteinei, aceștia au transformat părți ale transportorului serotoninei uman în echivalentul său de muscă de fructe și, prin aceasta, au identificat singurul aminoacid necesar pentru legarea puternică la multe SSRI, precum și la cocaină.

După cum s-a prezis, șoarecii modificați genetic au prezentat niveluri normale de transportor al serotoninei, iar transportatorul lor a prezentat activitate normală în eliminarea serotoninei din sinapsele dintre celulele nervoase. Dar șoarecii nu au răspuns la Prozac sau Lexapro, indicând că transportatorul este într-adevăr ținta specifică a acestor medicamente pentru blocarea inactivării serotoninei.

Interesant este că un SSRI, paroxetina (Paxil), își păstrează acțiunea normală puternică asupra transportatorului, dezvăluind că - la nivel molecular - diferite antidepresive interacționează cu transportorul în moduri diferite, a spus Blakely.

Cercetătorii evaluează acum administrarea cronică a ISRS pentru a determina cât de mult contribuie transportatorul la efectele mai relevante din punct de vedere clinic și întârziate ale acestor medicamente - modul în care modifică starea de spirit - precum și pentru efectele secundare experimentate cu medicamentele antidepresive.

Deoarece transportorul de serotonină din șoarece a pierdut, de asemenea, sensibilitatea la cocaină, modelul poate ajuta cercetătorii să determine exact cum acționează cocaina în creier.

„Poate că ceea ce a început ca o vânătoare de modalități mai bune de a trata depresia s-ar putea răspândi și într-o mai bună înțelegere a dependenței”, a spus Blakely.

Sursa: Centrul Medical al Universității Vanderbilt