Raritatea genetică indică calea spre eludarea bolii Alzheimer - poate de zeci de ani

Într-o mare familie extinsă columbiană care suferise de mult moștenirea genetică teribilă a bolii Alzheimer cu debut precoce, o femeie cu risc crescut a rămas fără demență timp de decenii peste așteptări.

Acum, o echipă de cercetători a identificat o rară mutație genetică aAPOE genă, susceptibilitatea majoră a bolii Alzheimer cu debut tardiv, care ar fi putut proteja femeia împotriva bolii neurologice devastatoare. Rezultatele acestui studiu, o colaborare a mai multor instituții din SUA și Columbia, au fost publicate în jurnal Medicina naturii și poate oferi oamenilor de știință o nouă țintă pentru cercetare și tratament terapeutic pentru Alzheimer și alte boli neurodegenerative.

„Acest studiu subliniază importanțaAPOE în dezvoltarea, tratamentul și prevenirea Alzheimer, ca să nu mai vorbim de impactul profund pe care chiar și un voluntar de cercetare îl poate avea în lupta împotriva acestei teribile boli ”, a declarat Eric M. Reiman, MD, director executiv al Banner Alzheimer Institute și co-senior autorul studiului.

Studierea persoanelor cu mutații cauzatoare de Alzheimer, care nu prezintă semne ale bolii până la vârste mai înaintate, ar putea ajuta la descoperirea genelor care reduc riscul. Acest raport de caz descrie un astfel de pacient, o femeie care a făcut parte din studiul a 1.200 de persoane din Columbia care s-au dovedit a prezenta cel mai mare risc genetic de a dezvolta boala Alzheimer cu debut precoce din cauza unei mutații a unei gene numită presenilin 1 (PSEN1).

Cu toate acestea, această femeie nu a dezvoltat o afectare cognitivă ușoară până la sfârșitul anilor 70, care a fost cu aproximativ 30 de ani mai târziu decât alți purtători genetici din studiu.

Cercetătorii conduși de neurologul columbian Francisco Lopera, MD, au urmat această familie de ani de zile, colectând raze de date în speranța de a găsi o cheie pentru a debloca secretele bolii. Testele de imagistică din SUA au arătat că femeia avea niveluri neobișnuit de ridicate de depozite de placă amiloidă în creier, care sunt markeri revelatori ai bolii Alzheimer - în ciuda faptului că nu prezintă simptome.

Se crede că plăcile amiloide duc la acumularea unei alte proteine ​​deformate, numită tau, împreună cu inflamația și distrugerea finală a neuronilor. Dar femeia nu avea încurcăturile caracteristice ale tau. În plus, regiunile creierului ei care sunt cel mai frecvent afectate de Alzheimer păreau să funcționeze la fel ca la un adult altfel sănătos.

Când cercetătorii au efectuat secvențierea întregului exom, au descoperit că, în plus față dePSEN1 E280A mutație, femeia avea două copii ale unei variante rare aAPOE3 genă, numită Christchurch (APOEch).

Având două copii aleAPOEch mutația poate fi oferit rezistență la efectele neurodegenerative provocate dePSEN1 E280A mutaţie. Potrivit autorilor, acest lucru ar fi putut-o proteja împotriva dezvoltării bolii Alzheimer, în ciuda riscului familial ridicat și a prezenței amiloidului în creier.

„Această constatare sugerează că modularea artificială a legăriiAPOE ar putea avea beneficii potențiale pentru tratamentul bolii Alzheimer, chiar și în contextul unor niveluri ridicate de patologie amiloidă ", a spus co-autorul Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., om de știință asistent la Schepens Eye Research Institute of Mass. Ochi și urechi și profesor asistent de oftalmologie la Harvard Medical School.

„Deși sunt necesare cercetări suplimentare, rezultatele acestui studiu de caz identifică protecția împotriva dezvoltării bolii Alzheimer prinAPOEch mutația genică ar putea fi utilizată pentru a dezvolta intervenții pentru a încetini progresia bolii Alzheimer. "

„Acest singur caz deschide o nouă ușă pentru tratamentele bolii Alzheimer, bazate mai mult pe rezistența la patologia Alzheimer decât pe cauza bolii. Cu alte cuvinte, nu concentrându-se neapărat pe reducerea patologiei, așa cum s-a făcut în mod tradițional în domeniu, ci în schimb promovând rezistența chiar și în fața unei patologii cerebrale semnificative ”, a declarat autorul principal al studiului, Yakeel T. Quiroz, Ph.D., un neuropsiholog clinic și cercetător în neuroimagistică la Mass General Hospital.

Studiul a fost finanțat de Institutul Național de Sănătate al SUA (NIH), Comitetul Executiv al Spitalului General din Massachusetts pentru Cercetare, Asociația Alzheimer, Fundația Grimshaw-Gudewicz Charitable, Fundația Banner Alzheimer, Fundația Nomis, Statul Arizona și Fundația Anonimă.

Sursă: Massachusetts Eye and Ear, Institutul Național pentru Îmbătrânire