ADN rănit strâns în creier legat de schizofrenie
Noile descoperiri sugerează că medicamentele deja în curs de dezvoltare pentru alte boli ar putea oferi în cele din urmă speranță ca tratament pentru schizofrenie și afecțiuni conexe la vârstnici.
Cercetările arată că deficitul este deosebit de pronunțat la persoanele mai tinere. Acest lucru sugerează că tratamentul ar putea fi cel mai eficient din timp la minimizarea sau chiar inversarea simptomelor schizofreniei
Schizofrenia este o tulburare mentală de obicei gravă caracterizată prin halucinații, iluzii și dificultăți emoționale, printre alte probleme.
„Suntem entuziasmați de descoperiri”, a declarat profesorul asociat al cercetării Scripps Elizabeth Thomas, neurolog care a condus studiul, „și există o legătură cu alte activități de dezvoltare a medicamentelor, ceea ce ar putea însemna o cale mai rapidă către studiile clinice pentru a exploata ceea ce avem” am găsit. ”
Lucrând cu autorul principal Bin Tang, un coleg postdoctoral în laboratorul ei, și Brian Dean, un coleg australian la Universitatea din Melbourne, Thomas a obținut probe de creier post-mortem din creierele schizofrenice și sănătoase deținute la „Brain Banks” din Statele Unite și Australia. Creierul provine fie de la pacienți care au fost de acord să doneze o parte sau toate corpurile lor pentru cercetare științifică după moarte, fie de la pacienți ale căror familii au fost de acord cu astfel de donații.
Comparativ cu creierele sănătoase, probele de creier de la subiecții cu schizofrenie au prezentat niveluri mai scăzute ale unei substanțe chimice vitale în anumite porțiuni de ADN care ar bloca expresia normală a genelor.
O altă constatare critică a fost că la subiecții mai tineri cu schizofrenie, problema a fost mult mai pronunțată.
Thomas vede un mare potențial în noile sale descoperiri.
Pe baza rezultatelor mai pronunțate la creierul mai tânăr, ea crede că tratamentul cu anumite tipuri de medicamente este numit inhibitori ai histonei deacetilazei s-ar putea dovedi util în inversarea sau prevenirea progresiei afecțiunii, în special la pacienții mai tineri.
Detaliile cercetării
În ultimii ani, cercetătorii au recunoscut din ce în ce mai mult că modificările la nivel celular care nu sunt legate de defecte genetice joacă un rol important în cauzarea bolii. Există o serie de așa-numite efecte epigenetice care schimbă modul în care funcționează ADN-ul fără a schimba codul ADN al unei persoane.
O zonă critică a cercetării epigenetice este legată de histone. Acestea sunt proteinele structurale pe care ADN-ul trebuie să le înfășoare. „Există atât de mult ADN în fiecare celulă a corpului tău încât nu ar putea încapea niciodată în celulele tale decât dacă ar fi strâns și eficient”, a spus Thomas. „Cozile” histonice suferă în mod regulat modificări chimice, fie pentru a relaxa ADN-ul, fie pentru a-l reîncadra. Când histonele sunt acetilate, porțiuni de ADN sunt expuse astfel încât genele să poată fi utilizate.
Complexele histonă-ADN, cunoscute sub numele de cromatină, se relaxează constant și se condensează pentru a expune diferite gene, deci nu există o singură configurație corectă sau greșită. Dar echilibrul se poate schimba în moduri care pot provoca sau exacerba bolile.
ADN-ul este ghidul pe care îl folosesc utilajele celulare pentru a construi nenumăratele proteine esențiale vieții. Dacă porțiuni din acel ghid rămân închise atunci când nu ar trebui, deoarece histonele nu sunt acetilate corect, atunci genele pot fi oprite în mod eficient atunci când nu ar trebui să aibă un număr de efecte dăunătoare. Numeroase grupuri de cercetare au descoperit că acetilarea modificată poate fi un factor cheie în alte condiții, de la tulburări neurodegenerative, cum ar fi boala Huntington și boala Parkinson, până la dependența de droguri.
Thomas studiase rolurile acetilării histonelor în boala Huntington și a început să se întrebe dacă mecanisme similare de reglare a genelor ar putea fi importante și în schizofrenie. În ambele boli, cercetările anterioare din laboratorul Thomas au arătat că anumite gene la persoanele care suferă erau mult mai puțin active decât la persoanele sănătoase. „Mi-a trecut prin minte că vedem aceleași modificări genetice, așa că m-am gândit:„ Hei, hai să încercăm ”, a spus ea.
Se pare că a avut dreptate, potrivit acestui studiu de cercetare inițial.
Interesant este că unele dintre deficiențele cognitive care afectează persoanele în vârstă arată destul de asemănător biologic cu schizofrenia, iar cele două condiții au cel puțin unele anomalii ale creierului. Deci, inhibitorii deacetilazei ar putea funcționa și ca tratament pentru problemele legate de vârstă și s-ar putea dovedi chiar o măsură preventivă eficientă pentru persoanele cu risc crescut de declin cognitiv pe baza istoricului familial sau a altor indicatori.
Studiul este disponibil online în jurnal Psihiatrie translațională.
Sursa: Institutul de Cercetare Scripps
