Studiul șoarecelui: simptome psihiatrice la pacienții cu lupus legați de inflamație
Aproximativ 75% dintre persoanele cu lupus eritematos sistemic - o boală autoimună incurabilă cunoscută sub denumirea de lupus - prezintă simptome neuropsihiatrice, cum ar fi anxietatea, depresia și convulsiile. Dar până acum, mecanismul din spatele acestei legături a rămas neclar.
Acum, într-un nou studiu folosind un model de lupus de șoarece, cercetătorii de la Boston Children's Hospital au descoperit un mecanism care leagă direct inflamația de bolile mintale.
Constatările, publicate în jurnal Natură, aruncă lumină asupra legăturii dintre lupus și bolile mintale și poate indica un potențial medicament nou pentru protejarea creierului de efectele neuropsihiatrice ale lupusului și ale altor boli ale sistemului nervos central (SNC).
„În general, pacienții cu lupus prezintă în mod obișnuit o gamă largă de simptome neuropsihiatrice, inclusiv anxietate, depresie, dureri de cap, convulsii, chiar și psihoză”, a declarat primul autor Allison Bialas, Ph.D. "Dar cauza lor nu a fost clară - pentru o lungă perioadă de timp nici nu s-a apreciat că acestea sunt simptome ale bolii".
Lupusul determină sistemul imunitar să atace țesuturile și organele corpului. Acest lucru semnalează celulelor albe din sânge ale corpului să elibereze interferon-alfa de tip 1, o mică proteină citokină care acționează ca o alarmă, rezultând o avalanșă de activitate imunitară suplimentară, deoarece se leagă de receptorii din diferite țesuturi.
Cu toate acestea, până acum, aceste citokine circulante erau considerate incapabile să traverseze bariera hematoencefalică, membrana extrem de selectivă care controlează transferul de materiale între sângele circulant și fluidele sistemului nervos central (SNC).
„Nu au existat nicio indicație că interferonul de tip 1 ar putea pătrunde în creier și ar putea declanșa răspunsuri imune acolo”, a spus primul autor Michael Carroll, Ph.D., autor principal al studiului și profesor de pediatrie la Harvard Medical School. El și colegii de cercetare Bialas fac parte din Programul pentru copii din Boston în medicină celulară și moleculară.
În timp ce lucra cu un model de lupus de șoarece, echipa de cercetători a fost destul de surprinsă să descopere că a apărut într-adevăr suficient interferon-alfa care pătrunde bariera hematoencefalică pentru a provoca modificări ale creierului. Odată ce a trecut bariera, a lansat microglia - celulele imune de apărare ale SNC - în modul de atac asupra sinapselor neuronale ale creierului. Acest lucru a determinat pierderea sinapselor în cortexul frontal.
„Am găsit un mecanism care leagă direct inflamația de bolile mintale”, a spus Carroll. Aceasta descoperire are implicatii imense pentru o serie de boli ale sistemului nervos central.
Cercetătorii și-au propus să vadă dacă pot reduce pierderea sinapselor prin administrarea unui medicament care blochează receptorul interferon-alfa, numit anti-IFNAR.
Într-adevăr, au descoperit că anti-IFNAR pare să aibă efecte neuroprotectoare la șoarecii cu lupus, prevenind pierderea sinapselor în comparație cu șoarecii cărora nu li s-a administrat medicamentul. În plus, au observat că șoarecii tratați cu anti-IFNAR au avut o reducere a semnelor comportamentale asociate cu boli mentale, cum ar fi anxietatea și defectele cognitive.
Deși sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina exact modul în care interferonul-alfa traversează bariera hematoencefalică, noile descoperiri stabilesc o bază pentru viitoarele studii clinice pentru a investiga efectele medicamentelor anti-IFNAR asupra lupusului SNC și a altor boli ale SNC. Un astfel de anti-IFNAR, anifrolumab, este în prezent evaluat într-un studiu clinic de fază 3 la om pentru tratarea altor aspecte ale lupusului.
„Am văzut o disfuncție a microgliei în alte boli, cum ar fi schizofrenia, și acum acest lucru ne permite să conectăm lupusul la alte boli ale SNC”, a spus Bialas. „Lupusul SNC nu este doar un grup nedefinit de simptome neuropsihiatrice, este o adevărată boală a creierului - și este ceva pe care îl putem trata”.
Implicațiile depășesc cu mult lupusul, deoarece inflamația stă la baza multor afecțiuni și afecțiuni, de la Alzheimer la infecția virală, până la stresul cronic.
„Toți pierdem sinapse, într-un anumit grad?” Sugeră Carroll. Echipa sa intenționează să afle.
Sursa: Boston Children's Hospital
