Cum poate cocaina să creeze creierul pentru recidivă

Descoperirile recente privind efectele cocainei asupra creierului arată că medicamentul provoacă modificări majore care influențează riscul recăderii sub stres.

Un nou mecanism molecular în centrul de recompensă al creierului a fost descoperit de Dr. Peter McCormick și colegii de la Universitatea din East Anglia, Marea Britanie. Acest lucru influențează modul în care recuperarea dependenților de cocaină ar putea recidiva după evenimente stresante și indică, de asemenea, o bază potențială pentru tratament protejează împotriva recăderilor.

„Recidiva în rândul dependenților de cocaină este o problemă majoră. Am vrut să aflăm care este cauza ”, a spus McCormick.

Aceștia s-au concentrat pe interacțiunea dintre două neuropeptide, factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) și orexina-A în zona tegmentală ventrală a creierului.

Acestea sunt molecule mesager care transportă informații între neuroni, în partea creierului care controlează recompensa, motivația și dependența de droguri. Au fost efectuate teste asupra efectelor cocainei asupra celulelor creierului șobolanului (in vitro) și asupra șobolanilor vii.

„Am speculat că ar putea exista o comunicare directă între neuroreceptorii care controlează stresul și recompensa”, a spus McCormick. „Când am testat acest lucru, am constatat că acesta este într-adevăr cazul. Cercetările noastre au arătat că eliberarea neuropeptidelor influențează activitatea din această parte a creierului și că schimbări profunde apar la nivelul neuroreceptorilor datorită expunerii la cocaină. ”

În Jurnalul de Neuroștiințe, echipa a raportat că a găsit dovezi pentru „interacțiuni semnificative farmacologic între CRF și orexin-A”. Cocaina se leagă de acești neuroreceptori și „promovează întreruperea pe termen lung” prin care medicamentul „sensibilizează celulele la efectele excitatorii atât ale CRF, cât și ale orexinei-A, oferind astfel un mecanism prin care stresul induce căutarea cocainei.

„Am arătat că cocaina perturbă interacțiunea dintre receptori și aceste modificări ar putea crește riscul de recidivă în condiții de stres”, a adăugat McCormick.

„Important, identificăm un potențial mecanism de protecție împotriva unei astfel de recidive. Prin restabilirea interacțiunii întrerupte, putem fi capabili să reducem la minimum recăderea provocată de stres la dependenți. Această cercetare pune bazele dezvoltării unor astfel de abordări.

„Deși studiul nostru se referă la rozătoare, s-a demonstrat că aceiași receptori au impact asupra stresului uman și asupra dependenței de droguri. Cocaina are un efect relativ unic asupra creierului. Cu toate acestea, centrul de recompensă este crucial pentru comportamentele dependente.

„Studiile asupra tulburării de stres posttraumatic au arătat că evenimentele traumatice pot avea influențe profunde asupra receptorilor din această regiune a creierului, făcând probabil soldații mai predispuși la dependență.Deși speculativ, nu m-ar surprinde să văd rezultate similare în alte situații, indiferent dacă sunt legate de droguri sau de stres. ”

Comentând studiul, editorul jurnalului Teresa Esch, dr. De la Harvard Medical School, scrie că neuropeptidul orexin „este cel mai bine cunoscut pentru rolurile sale în excitare și hrănire”.

Neuronii Orexin sunt activați de foame și de prezența alimentelor sau a stimulilor alimentari, a spus ea. În plus, „indicii asociați cu alte recompense, inclusiv droguri dependente, activează și neuronii orexin, ceea ce determină animalele să caute aceste recompense”.

Orexin joacă, de asemenea, un rol în căutarea recompensei indusă de stres, a spus Esch. Un set de neuroni în care apare acest lucru sunt neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. Acești neuroni exprimă receptorul CRF. CRF nu declanșează în mod normal eliberarea de dopamină, dar poate face acest lucru după expunerea la cocaină.

Aceste rezultate sugerează că expunerea la cocaină perturbă reglementarea căutării de recompense, scrie Esch. „Acest lucru poate explica recăderea indusă de stres la foști consumatori de cocaină.”

Cercetările ulterioare ar trebui să investigheze ce molecule declanșatoare de semnal din creier contribuie la căutarea recompenselor induse de stres, cum ar fi cocaina, concluzionează ea.

O echipă de experți condusă de John R. Mantsch, dr., De la Universitatea Marquette a examinat, de asemenea, această problemă. În Journal of NeuroscienceEi afirmă: „Dependența de cocaină este asociată cu o susceptibilitate persistentă la recidiva de droguri care apare într-o manieră dependentă de consum, cu utilizare repetată”.

Înțelegerea mecanismelor neurobiologice care stau la baza recăderii la dependenții de cocaină „este esențială pentru dezvoltarea unui tratament eficient”, cred ei.

Multe dovezi sugerează că stresul contribuie la recidivă, relatează ei. De exemplu, stresul favorizează pofta la dependenții de cocaină abstinenți și declanșează recăderea în experimentele pe rozătoare. În testele lor pe rozătoare, ei arată că consumul repetat de cocaină modifică modul în care stresul afectează neuronii creierului și că acest lucru este dependent de consum, adică legat de cantitatea de utilizare anterioară a medicamentului.

Ca și în studiul McCormick, această lucrare a arătat că riscul de recidivă este determinat în zona tegmentală ventrală și este legat de o reacție crescută a CRF în această zonă. Dar „mecanismul precis al reglării CRF a celulelor dopaminergice în zona tegmentală ventrală este neclar”, scriu ei.

Cu toate acestea, se pare că expunerea repetată la cocaină crește capacitatea de reacție la CRF și scade orice efect inhibitor, „rezultând probabil într-o deplasare netă către o mai mare reglare a CRF a celulelor dopaminergice”.

„Capacitatea evenimentelor stresante de viață de a precipita consumul de droguri prin acțiuni care implică CRF poate fi o consecință a consumului excesiv de cocaină”, scriu ei. „Identificarea mecanismelor precise prin care activarea CRF produce căutarea cocainei ar trebui să ofere informații importante”, concluzionează aceștia.

Referințe

McCormick, P. și colab. Heteromerii receptorului Orexin-CRF din zona tegmentală ventrală ca ținte pentru cocaină. Jurnalul de Neuroștiințe, 29 aprilie 2015, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. În această săptămână în Jurnal: Receptorii Orexin și CRF formează heteromeri. Jurnalul de Neuroștiințe, 29 aprilie 2015, 35 (17).

Blacktop, J. M. și colab. Căutarea sporită de cocaină ca răspuns la stres sau CRF administrată în zona tegmentală ventrală după autoadministrare cu acces îndelungat este mediată de receptorul CRF de tip 1, dar nu de receptorul CRF de tip 2. Jurnalul de Neuroștiințe, 3 august 2011, Vol. 31, p. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011