Studiul la șoareci constată că medicamentul împotriva cancerului poate funcționa asupra bolilor cerebrale comune
Cercetătorii Centrului Medical al Universității Georgetown au descoperit că medicamentul previne acumularea de proteine toxice legate de boala Parkinson în creierul șoarecilor. Cercetătorii vor dezvolta acum un studiu clinic pentru a studia efectele medicamentului asupra oamenilor.
Anchetatorii spun că studiul lor, publicat online în Genetica moleculară umană, este o nouă strategie pentru tratarea bolilor neurodegenerative care prezintă acumularea anormală de proteine.
Bolile frecvente care se dezvoltă în asociere cu acumularea anormală de proteine includ boala Parkinson, boala Alzheimer, scleroza laterală amiotrofică (SLA), demența frontotemporală, boala Huntington și demența corpului Lewy, printre altele.
„Acest medicament, în doze foarte mici, pornește mașinile de eliminare a gunoiului în interiorul neuronilor pentru a elimina proteinele toxice din celulă”, a declarat cercetătorul principal al studiului, neurologul Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
„Prin eliminarea proteinelor intracelulare, medicamentul previne acumularea lor în incluziuni patologice numite corpuri și / sau încurcări Lewy și, de asemenea, previne secreția amiloidă în spațiul extracelular dintre neuroni, astfel încât proteinele nu formează aglomerări toxice sau plăci în creier”, a spus el. .
Atunci când medicamentul, nilotinibul, este utilizat pentru tratarea leucemiei mielogene cronice (LMC), forțează celulele canceroase în autofagie - un proces biologic care duce la moartea celulelor tumorale în cancer.
Dozele utilizate pentru tratamentul LMC sunt suficient de mari încât medicamentul împinge celulele să mestece propriile organite interne, provocând auto-canibalizarea și moartea celulară, a spus Moussa.
Am motivat ca doze mici - pentru acesti soareci, echivalentul a unu la suta din doza utilizata la om - ar activa doar autofagie in neuroni incat celulele ar elimina proteinele care functioneaza defectuos, si nimic altceva.
Moussa a emis ipoteza că medicamentele pentru cancer ar putea ajuta la curățarea creierelor bolnave. „Nimeni nu a mai încercat așa ceva”, a spus el.
Cu toate acestea, o caracteristică unică a creierului este o membrană care separă sângele circulant de lichidul extracelular al creierului (BECF) din sistemul nervos central (SNC).
Această barieră hematoencefalică protejează creierul de multe infecții bacteriene obișnuite, dar, de asemenea, a limitat în mod istoric administrarea de agenți medicali și terapeutici.
În acest scop, Moussa și echipa sa au căutat medicamente împotriva cancerului care pot trece bariera hematoencefalică.
Au descoperit doi candidați - nilotinib și bosutinib, care este, de asemenea, aprobat pentru a trata LMC. Acest studiu discută experimente cu nilotinib, dar Moussa spune că utilizarea bosutinibului este, de asemenea, benefică.
Șoarecii utilizați în acest studiu au fost proiectați genetic pentru a avea corpurile Lewy care se găsesc la pacienții cu boală Parkinson și demență și în multe alte boli neurodegenerative.
Animalelor li s-a administrat un miligram de nilotinib la fiecare două zile. (Prin contrast, FDA a aprobat utilizarea a până la 1.000 de miligrame de nilotinib o dată pe zi pentru pacienții cu LMC.)
Am testat cu succes acest lucru pentru mai multe modele de boli care au o acumulare de proteine intracelulare, spune Moussa. „Scapă de alfa sinucleină și tau într-o serie de tulburări de mișcare, cum ar fi boala Parkinson, precum și demența corpului Lewy.”
Echipa a arătat, de asemenea, că mișcarea și funcționalitatea la șoarecii tratați au fost mult îmbunătățite, comparativ cu șoarecii netratați.
Pentru ca o astfel de terapie să fie cât mai reușită la pacienți, agentul ar trebui să fie utilizat devreme în bolile neurodegenerative, a spus Moussa. Utilizarea ulterioară ar putea întârzia formarea plăcii extracelulare și acumularea de proteine intracelulare în incluziuni precum corpurile Lewy.
Moussa planifică un studiu clinic de fază II la participanții cărora li s-a diagnosticat tulburări care prezintă acumularea de alfa sinucleină, inclusiv demența corpului Lewy, boala Parkinson, paralizia supranucleară progresivă (PSP) și atrofia sistemului multiplu (MSA).
Sursa: Centrul Medical al Universității Georgetown
