Viitorul medicamentelor pentru epilepsie

Cercetătorii fac progrese în ceea ce privește o nouă pastilă de epilepsie la cerere, care poate fi luată atunci când oamenii simt că începe o criză. Pilula a fost dezvoltată de o echipă de la University College London, Marea Britanie, condusă de profesorul Dimitri Kullmann.

Ei explică faptul că aproximativ un procent din oamenii din întreaga lume, sau 65 de milioane de indivizi, au epilepsie. Aproximativ un sfert sunt rezistente la tratamentele normale, medicamente care suprimă excitabilitatea tuturor celulelor creierului și provoacă efecte secundare.

Dar noua pastilă pentru suprimarea convulsiilor poate ajuta acest grup, deoarece acționează modificând genetic celulele creierului, făcându-le sensibile la un compus care este în mod normal inactiv. Kullmann a descris procesul. „Mai întâi, injectăm un virus modificat în zona creierului unde apar convulsii”, a spus el.

Acest virus instruiește celulele creierului să producă o proteină care este activată de clozapină-N-oxid sau CNO, un compus care poate fi luat ca o pastilă. Proteina activată suprimă apoi celulele creierului supraexcitabile care declanșează convulsii, dar numai în prezența CNO. ”

El a adăugat, „În acest moment, convulsiile severe sunt tratate cu medicamente care suprimă excitabilitatea tuturor celulelor creierului și, prin urmare, pacienții au efecte secundare. Uneori, doza necesară pentru a opri convulsiile este atât de mare încât pacienții trebuie să fie sedați și dusi la terapie intensivă.

„Dacă putem duce noua noastră metodă în clinică, pe care sperăm să o facem în următorul deceniu, am putea trata pacienții care sunt susceptibili la convulsii severe cu o injecție unică a virusului modificat și apoi să folosim CNO numai atunci când este necesar .

CNO ar fi administrat ca o pastila in cazul in care pacientii ar putea prezice cand convulsiile ar putea aparea. De exemplu, multe persoane cu epilepsie rezistentă la tratament experimentează grupuri de convulsii, unde convulsiile severe sunt precedate de altele mai mici. Riscul de convulsii este, de asemenea, ridicat atunci când oamenii sunt bolnavi, lipsiți de somn sau în anumite momente ale ciclului menstrual, deci toate acestea ar fi momente bune pentru a lua pilula ca măsură preventivă.

„În situații urgente, compusul ar putea fi administrat sub formă de injecție. Am putea lua în considerare chiar și un sistem de livrare complet automat, în care CNO a fost administrat de o pompă, așa cum se face pentru insulină la unii oameni cu diabet. ”

Detaliile complete ale tratamentului sunt prezentate în jurnal Comunicări despre natură. Echipa a testat pilula pe rozătoare și planifică viitoare studii pe voluntari umani.

Dr. John Williams, neurolog și șef al activităților clinice, neuroștiințe și sănătate mintală la organizația caritabilă din Marea Britanie The Wellcome Trust, a comentat: „Epilepsia este o afecțiune debilitantă, cu opțiuni de tratament limitate. Așteptăm cu nerăbdare să vedem cum această abordare inovatoare pentru controlul țintit al activității convulsive s-ar putea traduce în noi opțiuni de tratament pentru gestionarea și controlul convulsiilor la oameni. ”

În prezent, persoanelor cu epilepsie li se prescriu adesea medicamente anticonvulsivante zilnice. Cu toate acestea, aproximativ 30% au încă crize convulsive și efecte adverse, cum ar fi modificări ale dispoziției și somnolență, apar la până la 90% dintre cei care iau drogurile.

Pe de altă parte, CNO este defalcat în organism după câteva ore și afectează doar anumite părți ale creierului, mai degrabă decât întregul creier, ca și în cazul medicamentelor care suprimă convulsiile.

Aceasta metoda este mai atractiva decat formele alternative de terapie tinta, cum ar fi interventia chirurgicala pentru a elimina regiunea creierului in cazul in care apar convulsii, sau terapia genica care modifica permanent excitabilitatea celulelor creierului, a spus Kullmann.

Deși în prezent nu există dovezi că suprimarea permanentă a excitabilității într-o zonă mică afectează funcția creierului, nu putem fi siguri că nu ar avea impact pe termen lung. Noua noastră metodă este complet reversibilă, deci dacă ar exista efecte secundare, atunci oamenii ar putea pur și simplu să nu mai ia pilula CNO. ”

Echipa lui Kullmann lucrează, de asemenea, la optogenetică, o metodă de suprimare a convulsiilor la cerere, care utilizează impulsuri de lumină pentru a activa receptorii de suprimare a convulsiilor în „zona epileptogenă”, o regiune mică a creierului care poate fi localizată de obicei cu tehnici de imagistică. Un dispozitiv implantat furnizează lumină cu lungimea de undă, intensitatea și durata corespunzătoare acestei zone cerebrale, de unde încep convulsiile.

Testele recente efectuate pe rozătoare indică faptul că suprimarea crizelor optogenetice este fezabilă în principiu. Dar una dintre principalele sale limitări la om este necesitatea implantării dispozitivelor optice.

Cercetătorii au spus că noua metodă de droguri / genetică „este o abordare promițătoare pentru a realiza atenuarea specifică a regiunii și a celulelor specifice a excitabilității neuronale pentru a suprima convulsiile”.

Ei adaugă: „Calea către traducere este probabil mai directă decât pentru optogenetică”.

Referinţă

Katzel, D. și colab. Atenuarea chimico-genetică a crizelor neocorticale focale. Comunicări despre natură, 27 mai 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847