Semnalizarea neurochimică implicată în schizofrenie

Oamenii de știință au descoperit că un echilibru chimic delicat de semnalizare inhibitoare și excitativă a neuronilor creierului pare să declanșeze schizofrenia.

Noile descoperiri, publicate în jurnal Neuron, poate ajuta în cele din urmă la dezvoltarea de noi modele de tratament, înlocuind terapiile actuale care nu au cunoscut schimbări semnificative în ultimii 40 de ani.

Schizofrenia este o afecțiune care afectează aproximativ 1% din populația globală. Simptomele schizofreniei pot fi extrem de perturbatoare, împiedicând capacitatea unei persoane de a îndeplini sarcinile de zi cu zi.

În cel mai mare studiu realizat vreodată de acest gen, echipa, condusă de cercetătorii de la Universitatea Cargill, a descoperit că mutațiile legate de boală perturbă seturi specifice de gene. La rândul lor, genele contribuie la semnalizarea excitativă și inhibitoare, al cărei echilibru joacă un rol crucial în dezvoltarea și funcționarea sănătoasă a creierului.

Descoperirea se bazează pe două studii de referință conduse de membrii echipei Universității Cardiff, publicate anul trecut în jurnal Natură.

„În sfârșit începem să înțelegem ce nu merge bine în schizofrenie”, a spus autorul principal dr. Andrew Pocklington. „Studiul nostru marchează un pas semnificativ către înțelegerea biologiei care stă la baza schizofreniei, care este o afecțiune incredibil de complexă și care, până de curând, a menținut oamenii de știință în mare parte mistificați cu privire la originile sale.

„Avem acum ceea ce sperăm să fie o piesă destul de importantă a puzzle-ului care ne va ajuta să dezvoltăm un model coerent al bolii, ajutându-ne în același timp să excludem unele dintre alternative.

„Un model fiabil de boală este urgent necesar pentru a direcționa eforturile viitoare în dezvoltarea de noi tratamente, care nu s-au îmbunătățit foarte mult din anii '70”.

Profesorul Hugh Perry, care prezidează Consiliul de Cercetări Medicale pentru Neuroștiințe și Sănătate Mentală, a declarat: „Această lucrare se bazează pe înțelegerea noastră a cauzelor genetice ale schizofreniei, dezvăluind modul în care o combinație de defecte genetice poate perturba echilibrul chimic al creierului.

„Oamenii de știință din Marea Britanie, ca parte a unui consorțiu internațional, descoperă cauzele genetice ale unei serii de probleme de sănătate mintală, cum ar fi schizofrenia.

„În viitor, această lucrare ar putea conduce la noi modalități de a prezice riscul unei persoane de a dezvolta schizofrenie și să constituie baza noilor tratamente specifice care se bazează pe structura genetică a unui individ”.

A avea un echilibru adecvat între semnale chimice este esențial pentru funcția creierului sănătos, deoarece semnalele excită și inhibă activitatea celulelor nervoase.

Cercetătorii care studiază tulburările psihiatrice au suspectat anterior că perturbarea acestui echilibru contribuie la schizofrenie.

Primele dovezi că mutațiile schizofreniei interferează cu semnalizarea excitativă au fost descoperite în 2011 de aceeași echipă, cu sediul la Centrul MRC pentru Genetică și Genomică Neuropsihiatrică al Universității Cardiff.

Această lucrare nu numai că confirmă descoperirile lor anterioare, dar oferă și primele dovezi genetice puternice că întreruperea semnalizării inhibitoare contribuie la tulburare.

Pentru a ajunge la concluziile lor, oamenii de știință au comparat datele genetice ale 11.355 pacienți cu schizofrenie cu un grup de control de 16.416 persoane fără afecțiune.

Au căutat tipuri de mutație cunoscute sub numele de variante de număr de copii (CNV), mutații în care întinderi mari de ADN sunt fie șterse, fie duplicate.

Comparând CNV-urile găsite la persoanele cu schizofrenie cu cele găsite la persoanele neafectate, echipa a reușit să arate că mutațiile la indivizii cu tulburare tindeau să perturbe genele implicate în aspecte specifice ale funcției creierului.

Efectele cauzatoare de boli ale CNV sunt, de asemenea, suspectate a fi implicate în alte tulburări ale neurodezvoltării, cum ar fi dizabilitatea intelectuală, tulburarea spectrului autist și ADHD.

Sursa: Universitatea Cardiff / EurekAlert!